сполук, яку інтенсивно застосовують для синтезу, наприклад алкалоїдів та їх синтетичних аналогів впродовж останніх 100 років. Вона заснована на кислотно-катализируемой конденсації альдегіду або кетону з 2 арил (гетарил) етиламін, ароматичний фрагмент якого здатний до електрофільної атаці. Подальша циклізація С-нуклеофілу (гетеро) ароматичного ядра і імініевого іона призводить до утворення нової вуглець - вуглецевого зв'язку і утворення азотовмісного гетероциклу (схема 1) .Однак, незважаючи на всю привабливість цієї стратегії, її використання було обмежене тільки триптаміни/триптофаном, гістаміном/ гистидином, і дофамином/тираміном як амінними субстратами, що незмінно призводить до утворення гетероциклів з базовими структурами тетрагидро-в-карболіни (ТГБК), тетрогідроімідазопірідіна (ТГИ) і тетрагідроізохіноліна (ТГІХ) (схема 11) [8, 9]. В даний час, незважаючи на велику кількість робіт з використанням реакції Пікте-Шпенглера [10-12], стратегія синтезу залишилася незмінною. Навіть на твердій фазі, використання якої відкрило нові можливості в хімії гетероциклів, реакція Пикте-Шпенглера обмежена формуванням тільки класичних систем ТГБК, ТГИ і ТГІХ [13-17].
В останні роки ця реакція переживає друге народження - використання так званих субстратів Пикте-Шпенглера іншого покоління дало можливість значно розширити коло одержуваних азотовмісних гетероциклічних систем.
В основі нового підходу лежить використання для циклізації НЕ аліфатичних, а ароматичних і гетероциклічних амінів - орто-гетарілзамещенних анілінів, орто-арил- і орто-гетарілзамещенних аміногетероціклов.
Схема 1
Можна сказати, що ці вихідні сполуки за структурою і глибині їх перетворень не можуть бути прямо співвіднесені до субстратів реакції Пікте-Шпенглера, і їх циклізація насправді є новими кислотно-каталізуються реакції. Використання терміну «протокол Пикте-Шпенглера», включає в себе одночасно умови, напрямок циклізації і загальна будова одержуваних гетероциклів.
Дослідження взаємодії арілзамещенних аміногетероціклов, у тому числі 5-аміно - 4-арілпіразолов, з карбонільних сполуками в умовах модифікованої реакції Пікте-Шпенглера відкрило новий шлях синтезу конденсованих похідних ізохіноліну. Переважна більшість ізохінолін, Індоло [2,3-с] -пірідінов і поліконденсірованних гетероциклів на їх основі отримано в результаті використання давно відкритих і добре ізученнних реакцій - Померанца-Фріча, Бішлера-Напіральского, Пикте-Шпенглера [18].
Авторами роботи [18] показані перетворення N-гетарілзамещенних 5-амінопіразолов в умовах реакції діазотування, а також модифікованої реакції Пікте-Шпенглера, з метою розширення можливостей розроблених раніше методів отримання конденсованих азотовмісних гетероциклів і з'ясування впливу гетероциклического заступника в положенні 1 піразольного циклу на хід реакцій і будова кінцевих продуктів.
Хоча метод отримання 5-амінопіразолов з в-кетонітрілов і гидразинов є загальним і неодноразово описаний, умови проведення циклізації часто залежать від властивостей застосовуваних реагентів. Гетарілзамещенние гідразину відрізняються меншою, порівняно з фенилгидразином, реакційною здатністю, а також малою розчинністю в більшості органічних розчинників. Для отримання амінопіразолов 12а-f з задовільними виходами потурбувалися тривале нагрівання реагентів в крижаній оцтової кислоти, оскільки при проведенні реакції протягом 1-2 годин виходи продуктів не перевищують 20-30% (Табл. 1) .Спектральние характеристики амінопіразолов 12а-f відповідають запропонованим структурам. Введення гетарільного заступника в молекулу 5-амінопіразола призводить до збільшення їх температур плавлення, в порівнянні з N-арілзамещеннимі [19, 20].
Схема 2
Таблиця 1. Час і виходи заміщених N-гетарил - 5-амінопіразолов 12а-f
№RHetВремя, часВиход,% 12aMe3,5-дихлор - 2-піріділ126512bPh3,5-дихлор - 2-піріділ136512c4-ClPh3,5-дихлор - 2-піріділ146912dMeбензотіазол - 2-іл127012ePhбензотіазол - 2-іл136712fMe4, 6-діметілпірімідін - 2-іл1260
При взаємодії амінопіразолов 12а-f з нітритом натрію в оцтової кислоти утворюються продукти реакції не іонної природи: проміжно утворюються солі діазонію вступають в реакцію внутримолекулярного азосочетания з утворенням відповідних 3-Неt - 1-R - 7,8-діметоксіпіразоло [3,4-c] ціннолінов 14а-f. Виходи відповідних Азоло [3,4-c] ціннолінов 14а-f наведені в таблиці 2.
Схема 3
Таблиця 2. Виходи 3-Неt - 1-R - 7,8-діметоксіпіразоло [3,4-c] ціннолінов 14а-f
№RHetВиход,% 14аMe3,5-дихлор - 2-піріділ8514bPh3,5-дихлор - 2-піріділ4114c4-ClPh3,5-дихлор - 2-піріділ3114dMe1,3-бензтіазол - 2-іл4514ePh1,3-бензтіазол - 2-іл3414fMe4,6-діметілпірімідін - 2-іл62
У роботах [20, 21] авторами було...
