показано, що напрямок реакції і можливість циклізації визначаються як будовою карбонільного з'єднання, так і природою гетероциклу. Тому представлялося актуальним вивчити реакції N-гетарілзамещенних амінопіразолов з різними карбонільними сполуками, наприклад з 4-хлорбензальдегідом, формальдегідом і ізатину. Відомо, що алканалі, кетони аліфатичного, аліциклічного та ароматичного рядів не реагують з амінопіразоламі.
Взаємодія амінопіразолов 12а, 12d і 12f з 4-хлорбензальдегідом протікає по шляху окисної циклізації, але наявність гетероциклічного заступника в положенні 1 піразольного циклу впливає на протікання реакції і будова кінцевих продуктів. Освіта піразоло [3,4-c] ізохіноліну 17а, 17b з амінопіразолов 12d і 12f протікає з виходами 45% і 37% відповідно (схема 11). Реакційна маса частково осмоляется, що може бути пов'язано із взаємодією бензальдегіду і амінопіразола по іншому шляху. Будова отриманих 5-арілпіразоло [3,4-c] ізохіноліну 17а, 17b підтверджено аналітичними і спектральними методами. Їх протонні спектри знаходяться у відповідності з передбачуваною структурою і даними роботи.
Схема 4
При нагріванні 5-аміно - 1- (3,5-діхлорпірід - 2-іл) -піразола (12а) і 4-хлорбензальдегіда в тріфторуксусной або мурашиної кислоти протягом 10? 15 годин з реакційної маси було виділено два продукти реакції. Спектральні та аналітичні характеристики одного з них відповідають очікуваному 1-метил - 7,8-диметокси - 3- (3,5-діхлорпірідін - 2-іл) - 5- (4-хлорфеніл) піразоло [3,4-c] ізохіноліну ( 19). Дані ІЧ-спектроскопії та елементного аналізу також підтверджують структуру 1-метил - 7,8-диметокси - 5- (4-хлорфеніл) піразоло [3,4-c] ізохіноліну (20) (схема 5).
Схема 5
Циклізації амінопіразолов 12а і 12d з параформальдегід протікають з утворенням 5-незаміщених піразоло [3,4-c] ізохіноліну 21 і 22 з невисокими виходами - близько 20%.
Схема 6
Продукти взаємодії амінопіразола 12f з параформальдегід не виділені. У реакції з ізатину продукт циклізації 1-метил - 3- (бензотіазол - 2-іл) - 7,8-диметокси - 4,5-дігідропіразоло [3,4-c] ізохінолін - 5-спіро - 3- (2-оксоіндоліна ) (53) був отриманий тільки з амінопіразолом 12d [18] (схема 7).
Схема 7
У реакції 5-амінопіразолa 12d з параформа вперше отриманий 5H-піразоло [3,4-с] ізохінолін. Циклизация N-незаміщених амінопіразолов 26a-c супроводжується метилированием атома азоту піразольного циклу. Визначено, що алкілування азоту піразольного кільця відбувається перед утворенням анелірованного пиридинового циклу.
З іншими аліфатичними альдегідами і кетонами, ацетофенон амінопіразоли не взаємодіють і виділяються з реакції незмінними.
Схема 8
З Бензальдегід амінопіразолін реагують з утворенням ароматичних 5-арілпіразоло [3,4-с] ізохіноліну з виходами від 55 до 80%. Інтермедіати перетворення - азометіни- можуть бути виділені з майже 100% виходом. Класичні продукти реакції Пікте-Шпенглера - 4,5-дігідропроізводние - в реакційних сумішах не виявлені, хоча для цього були прийняті спеціальні зусилля, зокрема захист аміногрупи. Неодмінною умовою циклізації є участь кисню; в інертній атмосфері азометинів залишається незмінним.
Схема 9
Окислення азометинів киснем в контрольованих умовах показало, що максимальне поглинання кисню становить 2,2 благаючи на 1 моль азометинів.
Кінцевий результат взаємодії амінопіразолов з гетероциклічними альдегідами залежить від властивостей альдегіду і може зупинитися на стадіях освіти азометинів, 5-гетарілпіразоло [3,4 с] ізохіноліну або, у разі використання індол - 3 мул і тіофен - 2-альдегіду, 5 незаміщених піразолоізохіноліна, який утворюється при відщеплення гетероциклического залишку альдегіду (схема 10).
Схема 10
Використання протоколу Пикте - Шпенглера для циклізації інших гетероциклів не завжди дає результат. За цією методологією не отримано ізоксазоліл [5,4-с] ізохіноліну, так як в умовах реакції відбувається деструкція вихідних амінів.
2. Глікозилювання ароматичних сполук
Перший синтез фенілглюкозіда 51в основних умовах здійснений американським хіміком А. Міхаелем в 1879 р взаємодією повного ацетату б-D-глюкопіранозілхлоріда 49с фенолятом натрію 50 в 96% етанолі (схема 11) [5]. Використання фенолят-аніонами, в якості нуклеофільних агентів для полученіяО-в-арілглікозідов супроводжується частковим дезацетілірованіем як вихідних глікозил-донорів, так і цільових продуктів реакції, гідролізом зв'язку С - 1 - галоген, що обумовлює низькі виходи отримання відповідних глікозидів. Висока нуклеофільність фенолят-іона дозволяє проводити цю реакцію з високим виходом і в м'яких умовах, причому гідроліз ацілгалогеноз не встигає пройти в помітної ступеня і не може служити серйозною перешкодою основної реакції....
