хідніх гетерілпірімідіну
-Аміноціанотіофені (6) могут буті ціклізовані в тіофен [3,4-d] -пірімідіні путем різноманітніх реакцій ціклоутворення. Одним з найпошіренішіх методів синтезу тієнопірімідінів (9) є ціклізація тіосечовін (7), Які можна отріматі при безпосередній взаємодії 2-аміно - 3-карбетоксітіофену (8) з ізотіоціанатамі.
Схема 1.3.1
Ціклізацію тіосечовін (7) проводять у водно-спиртовому розчіні 2 н лузі (NaOH чи KOH) або еквівалентної кількості хлороводневої кислоти. Вихід продуктов Реакції (9) на стадії Утворення тієнопірімідінів складає 60-80%, что в подалі при взаємодії з алкілгалогенідамі утворюють 2-алкіл-тієнопірімідіні (9а), Які Використовують для синтезу конденсованіх похідніх тієнопірімідіну.
Вікорістовуючі Сейчас метод Утворення конденсованіх систем, Які включаються пірімідінове кільце, авторами здобуто піразоло [3,4-d] пірімідіні, (10) як з віділенням проміжніх тіосечовін, так и без їх віділення. Так у роботах [6, 453-456] реакціямі похідніх піразолу (2) з ізотіоціанатамі у середовіщі пірідіну здобуто тіосечовіні (10), Які ціклізувалі в піразолопірімідіні дією спиртового лузі.
Схема 1.3.2
У тій же годину, при більш трівалому проведенні Реакції авторами ОТРИМАНО безпосередно піразолопірімідін (11) Із піразолу (2) та ізотіоціанатів без использование лузі. Такі ж Самі результати були отрімані іншімі авторами [7, 953-959]. Причем, в якості Розчинник вікорістовувався як пірідін, так діметілформамід. Година проходження Реакції колівався в межах 6-18 годин.
Схема 1.3.3
За аналогічнімі умів проходити Реакція взаємодії карбетоксіамінопіразолу (12) Із заміщенімі арілізотіоціанатамі, як показано в работе [8, 728-733], з утвореннями продукту (14).
Схема 1.3.4
При взаємодії заміщених карбетоксіамінопіразолів (2, 16) з ізоціанатамі утворюються только відповідні сечовіні (15, 17) як показано авторами [9, 94-98].
Схема 1.3.5
А високотемпературна Взаємодія (16) Із тіосечовіною виробляти до ціклізації в піразолопірімідін - 6-тіон (18).
Схема 1.3.6
.4 Синтез алкілпохідніх конденсованіх гетерілпірімідінів
При взаємодії солей тієнопірімідінів (19) з алкілгалогенідамі утворюються продукти заміщення по екзоціклічному атому Оксигену (20) [10, 803-811]. Реакції проводили в середовіщі водного етанолу з невеликим надлишком алкілгалогенідів.
Схема 1.4.1
При вікорістанні в якості алкілуючого агенту метил йодистого в работе [11, 527-531], як субстрат вібрать основу меркаптопіразолопірімідіну (21), Який з скроню виходим утворював тіоетер (22).
Схема 1.4.2
Аналогічно проходити Взаємодія з іншімі алкілуючімі агентами, як показано авторами [12, 356-359].
Схема 1.4.3
Калієві СОЛІ меркаптопіразолопірімідіну (25) такоже з достаточно скроню виходим алкілуються по атому Сульфуру, утворюючі ненасічені тіоетері (26) [13, 2470-2475].
Схема 1.4.4
Алкілування пропіл йодистим піразолопірімідін - 4,6-діона (27) в середовіщі ДМФА виробляти до Утворення О-алкілпохідного, хоча вихід продукту (29) стає только 17% [14, 1792-1796]. Домінуючім продуктом Реакції є N-алкілпохідній піразолопірімідін (28) 75%.
Схема 1.4.5
При взаємодії диметилсульфату Із піразоло [3,4-d] пірімідіндіонамі (30) в Лужному середовіщі алкілування проходити по ендоціклічнім атомам нітрогену пірімідінового кільця.
Схема 1.4.6
РОЗДІЛ 2
.1 Електрофільна гетероціклізація ненасіченіх похідніх гетерілпірімідінів
синтез гетероціклізація ненасіченій піразолопірімідін
2.1.1 Електрофільна гетероціклізація ненасіченіх похідніх гетерілпірімідінів під дією галогенів
Для алкенільніх похідніх тієно [2,3-d] пірімідіну (32) відомі [15, 599-603] превращение під дією галогенів у конденсовані полігалогенідні СОЛІ ряду 1,3-тіазоло [2,3-а] тієно [3 , 2-е] пірімідіну (33).
Схема 2.1.1.1
залежних від кількості взятого галогенні, виходи продуктов Реакції коліваються в межах 30-50% при співвідношенні реагентів 1: 1, а при вікорістані двократного надлишком брому и Трикратне йоду - зростають до 73-85%.
Ціклізація 6-ТіО (аміно) алільніх похідніх піразоло [3,4-d] пірімідіну (34) під дією йоду [16, 4353-4359] виробляти до замикання 5-ти членного тіазолінового (імідазолінового) циклу на атом N7 пірімідінового кільця.
Схема 2.1.1.2
Взаємодію проводили в середовіщі льодяної оцтової кислоти чи хлороформу з використанн Трикратне надлишком йоду. У результате ОТРИМАНО пентайодіді (35).
При Дії Трикратне надлишком йоду [17, 5-9] на 6-цінамілтіопіразоло [3,4-d] пірімідін - 4-он (36) відбувається зам...
