вої соціалістичної революції (дослідження В.М. Родіонова, А.М. Орєхова, А.Г. Меньшиков, Н.А. Преображенського, Р. А. Коновалової, С. І. Канівської та ін.). Видатна роль у цій області належить А. П. Орєхова й його школі.
Еуфілін був отриманий при пошуках розчинних препаратів теофіліну. Він являє собою сіль теофіліну з органічним підставою - етилендіаміном, отриману за рахунок кислих властивостей теофіліну.
. 2 Класифікація
В даний час у зв'язку із з'ясуванням будови алкалоїдів частіше користуються хімічної класифікацією. Більшість алкалоїдів, що містять у своїх молекулах гетероцикли, ділять на групи залежно від присутніх гетероциклів. Так, наприклад, розрізняють алкалоїди групи піридину (у цю групу входить нікотин), алкалоїди групи хіноліну (у цю групу входить хінін) і т.д. До алкалоїдів часто відносять метлірованние похідні ксантину, наприклад теобромін, теофілін, еуфілін і кофеїн, як похідні пурину. Цю групу алкалоїдів називають алкалоїдами групи пурину.
Також користуються і фармакологічної класифікацією. Еуфілін відноситься до групи периферичних вазодилататорів та спазмолітичних (міотропних) препаратів, розслаблюючих гладкі м'язи кровоносних судин, а також бронхів та інших внутрішніх органів.
1.3 Отримання
Синтетичні способи отримання пуринових алкалоїдів відрізняються більш високою економічністю і доступністю вихідної сировини. Таким сировиною є сечова кислота. Сечова кислота - одне з ключових сполук у синтезі похідних пурину - виконує в організмі птахів і рептилій ту ж роль, що і сечовина у ссавців - у вигляді цього з'єднання віддаляється надлишок азоту. Сечова кислота виробляється також і в організмі людини, а її солі (урати) відкладаються у вигляді каменів у суглобах (подагра) і в нирках (сечокам'яна хвороба) при порушеннях в обміні речовин.
Сечову кислоту витягують водою з екскрементів птахів (гуано), де її кількість досягає 25% або попередньо синтезують термічної конденсацією двох молекул сечовини з ацеталя (110 ° С).
Перша стадія синтезу - нітрозірованіе - відбувається в положення 5 з утворенням нітрозопохідні, яке ізомеризується в оксим. Оксимного групу відновлюють в аміногрупу, і отриманий амін вводять у взаємодію з ізоціанової кислотою. В результаті цієї реакції формується фрагмент сечовини. Завершальна стадія процесу - дегідратація з замиканням имидазольного циклу.
Отже, перша стадія синтезу - взаємодія циануксусная ефіру з сечовиною - типовий спосіб замикання гетероциклу піримідину. Далі здійснюють нітрозірованіе і відновлення нітрозогрупи або ізомерної їй оксимного групи, що призводить до діамінопроізводному пиримидина (діаміноурацілу). Завершальна стадія синтезу - взаємодія з сечовиною - є прикладом реакції переамінування, типової для похідних сечовини і представляє собою нуклеофільне заміщення аміногрупи в молекулі сечовини на іншу аміногрупу.
До пуріновим алкалоїдам відносяться метиловані похідні ксантину. Всі ці алкалоїди надають збудливу вплив на центральну нервову систему, найбільш вираженим дією володіє кофеїн, в найменшій мірі - теобромін. Теофілін сильніше стимулює серцеву діяльність.
Теобромін отримують метилированием ксантину диметилсульфатом у присутності гідроксиду калію та метанолу при 60 - 70 ° С.
Теофілін отримують із заміною, на першій стадії, сечовини на N, N - діметілмочевіну.
Еуфілін був отриманий з теофіліну, за рахунок його кислотних властивостей.
. 4 Фізико-хімічні властивості
Еуфілін - білий або з жовтуватим відтінком кристалічний порошок зі слабким запахом аміаку. Розчинний у воді. Водні розчини мають лужну реакцію і слабкий запах аміаку. На повітрі поглинає вуглекислоту; при цьому розчинність його зменшується.
Розчин еуфіліну 2,4% - прозора безбарвна або жовтуватого кольору рідина, рН 9,0-9,7.
Справжність препарату визначається:
а) реакцією освіти мурексиду (пуриновий цикл);
б) реакцією освіти пофарбованого в яскраво-фіолетовий колір комплексу при взаємодії препарату з розчином сульфату міді (етилендіамін)
в) реакція з хлоридом кобальту - біло-рожевий осад;
г) по температурі плавлення (250-251 С)
Кількісне визначення.
До 5 мл 2,4% розчину або до 1 мл 12% розчину додають 10 мл свежепрокипяченной і охолодженої води і титрують 0,1 н. розчином соляної кислоти (індикатор - метилові оранжевий).
мл 0,1 н. розчину соляної кислоти відповідає 0,003005 г C2H8N2, якого в 1 мл препарату відп...
