силу її скорочень. Рослини, що містять серцеві глікозиди, сильно отруйні, часто мають гіркий смак. Це по суті безбарвні або білі кристали, без запаху з температурою плавлення 100-2400С, малорастворим у воді, добре розчинний у водних розчинах метилового і етилового спирту.
При виборі серцевого глікозиду для терапевтичного застосування важливе значення мають не тільки його активність, але і швидкість настання ефекту, а також тривалість дії, що, в значній мірі, залежить від фізико-хімічних властивостей глікозиду, а також способів його введення.
За фізико-хімічними властивостями серцеві глікозиди поділяються на дві групи: полярні й неполярні. Належність до тієї чи іншої групи серцевих глікозидів визначається кількістю полярних (кетонових і спиртових) груп, що містяться в молекулі аглікона.
. Полярні глікозиди (строфантин, корглікон, конваллятоксін) містять від чотирьох до п'яти таких груп.
. Щодо полярні (дигоксин, целанид) - по 2-3 групи.
. Неполярні (дигітоксин) - не більше однієї групи.
Чим більш полярна молекула серцевих глікозидів, тим більше її розчинність у воді, і тим менше її розчинність в ліпідах. Іншими словами, полярні глікозиди (гідрофільні), основними представниками яких є строфантин і корглікон, малорастворіми в ліпідах, а значить погано всмоктуються з ШКТ. Це обумовлює парентеральний (внутрішньовенний) спосіб введення полярних глікозидів. Виведення полярних глікозидів проводиться нирками (гідрофільні), у зв'язку з чим при порушенні видільної функції нирок їх доза (щоб уникнути кумуляції) повинна бути зменшена.
Неполярні серцеві глікозиди легко розчиняються в ліпідах (ліпофільних); вони добре всмоктуються у кишечнику, швидко зв'язуються з білками плазми, головним чином з альбумінами. Основним представником неполярних глікозидів є дигітоксин. Основна кількість всмоктався дигитоксина надходить у печінку і виділяється з жовчю, потім знову всмоктується. Тому період напіввиведення неполярних глікозидів (наприклад, дигитоксина) складає в середньому 5 днів, а дія припиняється повністю через 14-21 день. Неполярні глікозиди призначаються перорально, а в разі неможливості їх введення per os (блювота), їх можна призначити ректально (свічки).
Щодо полярні серцеві глікозиди (дигоксин, изоланид) займають проміжну позицію. Тому ці препарати можна вводити як per os, так і внутрішньовенно, що і здійснюється на практиці.
Хімічна структура
Серцеві глікозиди складаються з несахарістой частини (аглікона або Геніна) і цукрів (Глікона). Основою аглікона є стероїдна (ціклопентанпергідрофенантреновая) структура, пов'язана у більшості глікозидів з ненасиченим лактонами кільцем. Глікон може бути представлений різними цукрами: D-дігітоксозу, D-глюкозою, D-цімарозой, D-рамнозою та ін. Іноді до цукристою частини приєднаний залишок оцтової кислоти. Кардиотонический ефект серцевих глікозидів пов'язаний з агліконовой частиною молекули. Цукриста частина відповідає за розчинність і утримання молекули в тканинах. Глікон також впливає на активність і токсичність сполук.
Серцеві глікозиди легко піддаються ферментативному, кислотному і лужному гідролізу. Ферменти, що розщеплюють серцеві глікозиди, знаходяться в рослинах, через що можливо розщеплення первинних (генуінний) глікозидів в лікарській сировині під час зберігання, транспортування та підготовки до обробки. Для запобігання цього процесу ферменти можна інгібувати.
Фармакологічна дія
На серці серцеві глікозиди надають такі ефекти:
позитивний інотропний ефект (кардіотонічну дію), що виникає за рахунок підвищення концентрації кальцію в кардіоміоцитах та посилення актину з міозином.
негативний хронотропний ефект, пов'язаний з порушенням барорецепторного депрессорного рефлексу через збудження посиленою систолічною хвилею барорецепторів дуги аорти і синокаротидной зони. Наслідком цього є посилення тонусу блукаючого нерва і уповільнення генерації потенціалів дії в синоатріальної вузлі. Так само тонус блукаючого нерва підвищується через кардіо-кардіального рефлексу. Барорецептори кардіоміоцитів вловлюють посилення скорочення кардіоміоцитів і передають цю інформацію по аферентні нервових волокнах в дорсальне ядро ??блукаючого нерва.
негативний дромотропний ефект так само вознікаеющі через посилення тонусу блукаючого нерва і уповільненням провідності в атріовентрикулярному вузлі.
позитивний батмотропний ефект (небажаний ефект), пов'язаний з блокадою Na +/K + АТФази, затримки іонів Na + в клітині і зниження рівня потенціалу спокою. Через це серцеві глікозиди викликають аритмії: переводять тріпотіння...
