чином, ацетилхолін у даному випадку надає м-холіноміметичну дію, про що говорить також аналогічне вплив, що спостерігається при введенні в ниркову артерію ареколін (Williams еt аl., 1965; Мау, Сarter, 1967). Методом зупиненого струму сечі були показано, що пригнічення реабсорбції відбувається не в дистальному, а в проксимальному відділі канальців (Pinter еt аl., 1964; Vander, 1964). p> Крім натрийуреза, ацетилхолін посилює екскрецію магнію і кальцію, причому фільтрація може дещо підвищитися або не зміниться (Thompson еt аl., 1971). Мабуть, мається загальний механізм, що знижує реабсорбцію всіх катіонів. p> У пошуках причин діуретичного і салуріческого дії ацетилхоліну було звернуто увагу на посилення ниркового кровотоку. При цьому коефіцієнт вилучення парааміногіппурата виявився зниженим. У зв'язку з цим дія ацетилхоліну пояснюють змінами ниркової гемодинаміки і головним чином посиленням кровотоку в мозковому шарі, що могло б повісті до вимивання осмотичного градієнта. Зменшення кортікомедуллярного градієнта у собак підтверджується зменшенням реабсорбції В«осмотично вільноїВ» води в умовах гідропеніі при дії ацетилхоліну. Це дозволило авторам вважати, що поряд із зменшенням проксимальної реабсорбції знижується і транспорт натрію у висхідному коліні петлі Генле. Інші дослідники спостерігали, проте, перерозподіл кровотоку в іншому напрямку, а саме до зовнішньої зоні коркового речовини, де розташовані нефрони з короткими петлями і обмеженою здатністю до реабсорбції натрію, або ж до обох верствам коркового речовини. Нарешті, дослідники третьої групи не знайшли у собак перерозподілу ниркового кровотоку і вважають головним у дії ацетилхоліну підвищення гідростатичного тиску в перітубулярних капілярах, що обплітають проксимальні канальці. Значення фізичних факторів у механізмі зменшення проксимальної реабсорбції показано також методом мікропункціі на щурах, у яких знайдено виражене зниження проксимальної реабсорбції натрію при значному зменшенні фільтрації, кровотоку і загального артеріального тиску. При цьому підвищувався тиск в інтерстиції нирок, яке оцінювалося за внутріканальцевой тиску. Отже, дія ацетилхоліну може проявитися і без підвищення ниркового кровотоку. У зв'язку з тим, що натрійурез посилюється, незважаючи на різке зниження фільтрації натрію, автори припускають, що зниження реабсорбції натрію відбувається не тільки в проксимальному, а й у дистальних відділах.
Іншу точку зору підтримують автори, що звертають головне увагу не на зміни гемодинаміки, а на безпосереднє дію ацетилхоліну на канальцевий епітелій. Вплив холіноміметичних засобів не можна ототожнювати з дією судинорозширювальних речовин. Так, на курчатах, нирки яких короткі петлі Генле, а тому недостатньо концентрують сечу, було показано, що введення в ворітну систему судин однієї з нирок папаверину та інших судинорозширювальних коштів не викликало натрийуреза, тоді як ареколін та інші холиномиметические речовини проявляли односторонній натрійуретичний і діуретичний ефекти (Мау, Carter, 1970). Отже, дія холіноміметичних речовин не обов'язково залежить від розширення судин. Автори припустили, що холиномиметические засоби підвищують проникність перітубулярних мембрани для зворотної дифузії натрію, що веде до зниження градієнта, завдяки якому відбувається перенесення натрію з просвіту канальця в клітку. На підставі цієї гіпотези можна пояснити ефекти ацетилхоліну, отримані при дослідженні зрізів нирки (Саrter еt аl., 1971). На зрізах коркового шару нирки щурів було знайдено збільшення під впливом холіноміметичних речовин внутрішньоклітинного вмісту натрію і виходу калію, що автори пояснюють підвищенням проникності мембран для пасивного струму іонів. При цьому підвищувалася активність Nа, К-АТФ-ази і споживання кисню, що, ймовірно, пов'язано з посиленим надходженням натрію в клітку. Атропін знімав вплив ацетилхоліну на зрізи.
Таким чином, безпосереднє дію м-холіноміметичних речовин на функцію нирок, ймовірно, пов'язано як з зміною її гемодинаміки, що зближує їх з іншими судинорозширювальними речовинами, так і з більш специфічною дією на канальцевий епітелій збільшенням проникності перітубулярних мембрани для іонів.
Атропін сам по собі не робить впливу на сечовиділення, але, як уже вказувалося, зменшує ефекти м-холіноміметичних препаратів. При внутрішньовенному введенні собакам атропін у дозі 0,1-0,2 мг/кг не змінював діурез після водного навантаження і лише великі дози, надають центральне дію (2,5-5 мг/кг), гальмували його у щурів (Білоус А. А., 1948). Синтетичний м-і н-холинолитик апрофен в малих дозах (до 0,3 мг/кг) не змінює, а 0,6 мг/кг знижує діурез у собак, зменшуючи фільтрацію і нирковий плазмоток (Поплавська А. Г., 1964).
Класичний н-холіноміметик нікотин володіє антидиуретическим дією. Швидке викурювання однієї сигарети, що містить менше 1 мг нікотину, різко гальмує водний діурез. Ця дія пояснюється стимуляцією нейрогіпофіза, так як воно не виявляється при введе...
