судинорозширювальний ефект нітратів і т.д. Але вже наприкінці XIX ст. рядЛВ був створений в результаті емпіричного пошуку. Досліджуючи жарознижувальну активність похідних аніліну, отримали Ацетанілід і фенацетин, з фенолу і саліцилової кислоти був отриманий складний ефір - фенілсаліцилат, що виявляє після гідролізу в кишечнику антисептичну і протизапальну дію більш В«м'якеВ», ніж вихідні компоненти і т.д.
Незважаючи на те що в наступні роки все ширше стали застосовувати наукові підходи створення ЛВ, емпіричний пошук свого значення повністю не втратив. І зараз продовжують їм користуватися, піддаючи скринінгу як знову синтезовані органічні з'єднання, так і продукти природного походження, виділені з рослин, грибів, тваринної сировини. Виходячи з розглянутих передумов створення нових Л В, можна виділити наступні основні напрямки у вирішенні цієї проблеми. p> Виділення та вивчення біологічно активних речовин (алкалоїдів, гормонів, терпенів, глікозидів, сапонінів, кума-Рінов). Це один з найважливіших принципів отримання ЛВ, що має вже вікову історію. Так були отримані кокаїн, морфін, хінін, пілокарпін, платифілін та ін
Хімічна модифікація структури відомих синтетичних і природних ЛВ. Сутність її полягає в зміні хімічної будови відомого ЛВ з метою отримання нового, більш активного. Прикладом може служити модифікація структури природних пеніцилінів або цефалоспоринів з метою отримання більш активних синтетичних аналогів. Використовується також прийом отримання структурних аналогів з новою спрямованістю фармакологічної дії. Наприклад, в результаті дослідження побічного діуретичної дії у сульфаніламідів створено цілий ряд діуретичних засобів, похідних сульфонілсечовини.
Відтворення біогенних фізіологічно активних речовин. Отримання вітамінів, гормонів, ферментів, амінокислот з рослинної і тваринної сировини зв'язане з рядом труднощів. Основний з них є мале їх зміст і складність виділення. Тому ефективнішою є розробка способів синтезу цих речовин хімічним, мікробіологічними, генноінженерних шляхом. Так отримують рибофлавін, кислоту нікотинову, ряд гормональних препаратів та ін
Введення фармакофора відомого ЛВ в молекулу нового органічної сполуки. Фармакофором називають фрагмент молекули, що обумовлює фармакологічну активність ЛВ. Так, наприклад, отримання численних протипухлинних ЛВ було здійснено шляхом введення в молекулу діхлоретіламінового фрагмента.
Принцип молекулярного моделювання, сутність якого полягає в попередньому встановленні стереохимических особливостей молекули ЛВ і биорецепторами. Наприклад, вимірювання за допомогою рентгеноструктурного аналізу відстаней між атомами або зарядами у стероїдних сполук і синтез на цій основі аналогів із заданими на молекулярному рівні параметрами. На основі цього принципу створені синтетичні аналоги естрогенних гормонів, що не мають стероїдної структури.
Створення ЛВ на основі природних метаболітів використовується в різних напрямках. Здатність відшкодовувати необхідне фізіологічно активна речовина при недоліку його надходження або утворення в організмі відкриває великі можливості замісної терапії. Разом з тим отримане на основі природного метаболіту Л В може надавати за наявності певного патологічного стану виражений фармакологічний ефект. Він виникає за рахунок активації або кореляції біохімічних процесів і фізіологічних реакцій і спрямований на ліквідацію патологічних зрушень. Це дозволило створити на основі метаболітів ЛВ - антидепресанти, антиконвульсанти, антіарітмікі, анальгетики, імуномодулятори, ноотропи та ін Особливо важливо, що ці Л В відрізняються безпекою і швидким проявом зазначеної активності (у протягом декількох хвилин).
Використання антиметаболітів засноване на створенні синтетичного ЛВ, схожого за хімічною структурою з метаболітом. При застосуванні такого антиметаболіти відбувається процес підміни метаболіту в природних біологічних реакціях. Виникає порушення (гальмування) функції ферментних систем імітаторами метаболіту. Цей принцип лежить в основі дії сульфаніламідних, багатьох протипухлинних та противірусних засобів. Як правило, антіметаболіти не викликають побічних ефектів завдяки подібності хімічної структури з біогенними речовинами.
Використання комбінаторної хімії, сутність якої полягає в суміщенні хімічних і біологічних методів. Створена ця методологія в 1990-х рр.. і заснована на паралельному синтезі і біологічних випробуваннях великої кількості нових сполук в дуже малих кількостях. На твердих підкладках в мініатюрних реакційних осередках отримують до декількох тисяч з'єднань на день і тут же тестують їх у вигляді сумішей або після виділення індивідуальних речовин. У сукупності з автоматизацією паралельного синтезу цілих сімейств речовин значно скорочуються витрати реалі-ге.-ггов при дуже великому зростанні продуктивності.
Пошук економічних схем синтезу здійснюється також блоковим методом, що дозволяє отримувати БАВ мал...
