і піддалася подальшому вивченню (Іванова Л. М., 1971, 1972; 1974). Отримані дані підтвердили роль системи гіалуронідаза - кислі мукополісахариди в реалізації дії АДГ. Крім того, з'ясувалося, що АДГ викликає розширення капілярів в мозковій речовині нирки, що збільшує їх дренажну здатність по відношенню до рідини, реабсорбіруемой в збірних трубках.
Відповідно до іншої точки зору, заснованої на даних Ussing, Leaf та інших зарубіжних дослідників, під впливом АДГ збільшуються розміри пір цитоплазматичної мембрани, в внаслідок чого посилюється рух рідини по осмотичного градієнту через клітини канальцевого епітелію або споріднену йому стінку сечового міхура земноводних. Що стосується міжтканинних проміжків, то з боку апікальної мембрани вони складаються з щільної речовини, непроникного для води і солей, на яка не діє АДГ.
Є, крім того, дані про те, що АДГ посилює не тільки транспорт по осмотичного градієнту, а й взагалі дифузію води через стінку сечового міхура амфібій при незмінених розмірах пір. Ймовірно, під впливом АДГ змінюється ультраструктура апікальної мембрани збірних трубок. Такі зміни були виявлені при електронній мікроскопії епітелію сечового міхура жаби. Характерною реакцією на дію АДГ є агрегація дисперсно розташованих в апікальній мембрані особливих частинок. Мабуть, ці частинки являють собою білкові молекули. Існування в мембранах пір або каналів, через які транспортується вода, дослідженнями останніх років не підтвердилося.
2. Молекулярний механізм
Великий інтерес представляє питання про дію АДГ на молекулярному рівні. В даний час встановлено, що хімічний рецептор, з яким взаємодіє АДГ, знаходиться на базальній мембрані епітеліальної клітини і являє собою білок, містить тіолові групи. Дисульфідних місток молекули АДГ утворює зв'язок з 5Н-групами мембрани, що є, ймовірно, не єдиним, але важливим проявом первинного дії гормону. На користь цього говорять і дані дослідів, отримані при введенні щурам АДГ, різко зменшують кількість тіолових груп канальцевих клітин, тоді як при зниженні дії АДГ їх кількість знову наростало. Подібне з АДГ дію викликала дегідратація тварин. Разом з тим в останні роки з'ясувалося, що взаємодія АДГ з клітинним рецептором включає більш складні відносини, зокрема необхідна певна конформація молекули октапептид, у зв'язку, з чим розроблена його тривимірна модель.
Приєднання АДГ до рецептора мембрани є лише першим етапом його дії на клітину, за яким слід збільшення активності аденілатциклази і посилене утворення циклічної 3,5-АМФ (цАМФ), яка може імітувати дію АДГ. Освіта цАМФ в свою чергу, як відомо, веде через ще недостатньо вивчені ланки до реалізації обох ефектів АДГ: підвищення проникності для води і посилення транспорту натрію з просвіту канальців. До цього другого ефекту АДГ ми ще повернемося. Зараз же відзначимо, що цАМФ отримала визнання як внутрішньоклітинний медіатор АДГ подібного тому, як вона займає ключову позицію в дії ряду інших гормонів, зокрема АКТГ, глюкагону, адреналіну. Одним з підтверджень цього є здатність теофіліну, стабілізуючого цАМФ, посилювати ефекти АДГ.
В даний час починає з'ясовуватися біохімічна характеристика аденілатциклази, чутливою до АДГ. Зроблені спроби виділити її з плазматичних мембран клітин мозкової речовини нирок шляхом солюбілізаціі із застосуванням детергентів. Відносна молекулярна маса ферменту, отриманого з нирок щурів, виявилася рівній 159000. Він пов'язаний гідрофобними зв'язками з іншими компонентами мембрани і є головною частиною рецептора для АДГ. Існують і інші аденілатциклази, входять до складу рецепторів для інших гормонів. Аденилатциклаза, чутлива до АДГ, знайдена у всіх ссавців і розташована головним чином у збірних трубках і висхідному коліні петлі Генле. Правда, під другому випадку для її стимуляції потрібна велика концентрація АДГ.
Ряд робіт присвячений зв'язку між хімічною структурою АДГ і його впливом на аденілатциклазу. Для цього використано велику кількість аналогів АДГ і окситоцину. Знайдений паралелізм між здатністю аналогів АДГ активувати ниркову аденілатциклазу та їх антидіуретичній активністю у тих же тварин. Вельми показово також і те, що у ссавців, для яких природним гормоном є аргінін-вазопресин, ниркова аденилатциклаза найбільш чутлива саме до цього пептиду. У той же час аденилатциклаза, виділена з нирок свиней, більш чутлива до лізин-вазопресину, який є ендогенним для цього виду тварин. Нарешті, аргінін-вазотоціна сильніше, ніж аргінін-вазопресин, стимулює аденілциклазу нирок амфібій.
Один час припускали, що дія АДГ не можна звести лише до впливу цАМФ, оскільки в цьому випадку було б важко пояснити різну дію, який чиниться деякими агентами на дію АДГ і цАМФ. Так, наприклад, показано, що кальцій зменшує стимулюючий вплив АДГ на транспорт води (Іванова Л. М., Наточин Ю. В., 1968), але не впливає на аналогічну дію екзогенного цАМФ. Знайдено, правда, що кальцій може ...
