, фуросемід) не посилює екскрецію магнію у щурів (Нікітін А. І., 1973). Схожі результати були отримані в клініці у хворих, які отримували дихлотиазид (Наточин Ю. В. та ін, 1974).
Крім усього іншого, тіазиди стабілізують цАМФ, інгібуючи фосфодіестеразу в мозковому речовині нирки, зменшують кількість тітруемих SН-груп у мембранної фракції, що, можливо, викликає конформаційні зміни мембранних білків, що впливають на їх проникність. Є вказівки про вплив тіазидів на гліколіз: вони пригнічують, наприклад, утворення молочної кислоти в гомогенаті мозкової речовини нирок щурів і собак. При цьому тіазиди не пригнічують Лактатдегідрогеназа. При внутрішньовенному введенні щурам політіазід в нирках через 30-45 хвилин знижується вміст лактату (більше в мозковій речовині) і пірувату (тільки в мозковій речовині) внаслідок пригнічення гліколізу, можливо, на рівні фосфогліцераткінази. Ті ж автори повідомляють про пригноблення під впливом політіазід окисного обміну в мітохондріальної фракції коркового (але не мозкового) речовини за рахунок інгібування малат-, глутамат-і сукцинатдегідрогенази.
Разом з дією в основному в дистальному відділі нефрону (В«розвіднийВ» сегмент) тіазиди проявляють ефект і в проксимальному відділі. Так, на собаках було показано, що хлортіазід, якщо усунути його судинозвужувальну дію володіє значним ефектом в проксимальному відділі. З цією метою в ниркову артерію однієї нирки інфузіровалі ацетилхолін в дозах, що не змінюють фільтрацію, але збільшують нирковий кровообіг і натрійурез. Внутрішньовенне введення на цьому тлі хдортіазіда призводило до ще більшого посилення натрийуреза даної нирки, незважаючи на деяке зниження фільтрації. За допомогою мікропункціі встановлено, що цей ефект залежав від гноблення проксимальної реабсорбції натрію. При перфузії перітубулярних капілярів нирок у щурів йзоосмотіческая реабсорбція натрію в проксимальному відділі під впливом хлортіазід була також пригнічена. Можливо, що при цьому певну роль відіграє деяке пригнічення активності карбо-ангідрази, хоча діуретичний активність деяких тіазидів НЕ корелює з їх впливом на цей фермент.
2. Фуросемід
Фуросемід - Один з найпопулярніших сучасних діуретиків - відомий з 1964 року і являє собою сульфаніламідні з'єднання-похідне антраниловой кислоти з метілфуріловим радикалом. Відмінною особливістю є швидко наступає дію (3-4 хвилин після внутрішньовенного введення), хоча тривалість його порівняно невелика. За силою дії він перевершує більшість інших діуретиків.
Як буде показано далі, фуросемід пригнічує реабсорбцію натрію у висхідному коліні петлі Генле і проксимальному відділі канальця. Однак механізм цієї дії, незважаючи на велику кількість досліджень, залишається неясним. Так, наприклад, було знайдено, що після введення щурам 100 мг/кг фуросеміду різко пригнічується активність Na + До + -АТФази в клітинах висхідного коліна петлі і в звивистих частини дистального відділу кана...
