ехнологій - індивідуальний підхід до вибору ЛЗ та його режиму дозування з урахуванням факторів, що впливають на фармакологічний відповідь конкретного пацієнта. Відомо, що індивідуальний фармакологічний відповідь залежить від безлічі факторів, таких як стать, вік, супутні захворювання, спільно застосовувані ЛЗ, характер харчування, біологічні ритми, шкідливі звички і т.д. Однак 50% несприятливих фармакологічних відповідей (розвиток ускладнень або недостатня ефективність) залежать від генетичних особливостей пацієнта. Саме тому клінічна фармакогенетика надає можливість індивідуалізації вибору ЛЗ та режимів його дозування на підставі вивчення генотипу конкретного пацієнта.
Як правило, особливості розподілу та виведення препаратів пов'язані з мутаціями генів, що кодують ферменти, які метаболізують ці речовини і залежно від підвищення або зниження його змісту і / або активності призводять до змін біотрансформації лікарських засобів. В останні роки увагу багатьох дослідників зосереджено на вивченні ролі ферментативних систем метаболізму в біотрансформації різних лікарських препаратів [1, 2]. Відомо, що основним шляхом метаболізму широкого ряду гідразинових і аріламінових лікарських засобів і ксенобіотиків, включаючи канцерогени, є N-ацетилювання, яке відбувається за участю ферменту N-ацетилтрансферази 2 (NAT2). Наукові дослідження показали, що по активності NAT2 людську популяцію можна розділити на 2 групи: з фенотипом швидкого і повільного N-ацетилювання [3]. Ацетилтрансфераза 2 проявляє типовий генетичний поліморфізм, оскільки швидкий і повільний фенотип асоційований з певним генотипом NAT2 гена. В даний час вивчається значне число мутацій в гені NAT2, які можуть призводити до прояву повільного фенотипу N-ацетилювання [3, 5, 6]. Визначення фенотипу ацетилювання важливо для оптимізації терапії і найчастіше використовується як фенотипического маркера, так як у повільних ацетиляторов можуть розвинутися ускладнення, а у швидких ацетиляторов фармакотерапія може бути неефективною.
Отримання та аналіз фенотипічних даних, що стосуються особливостей метаболічного статусу процесів ацетилювання, дозволяє адекватно оцінити реакцію організму на проведене лікування і знайти баланс між ефективністю і безпекою фармакотерапії.
аналізую методами, що дозволяють виявляти фенотип N-ацетиляторов, є високоефективна рідинна хроматографія і спектрофотометрів.
Проте, не дивлячись на їх високу чутливість і здатність вимірювати навіть низькі концентрації, як лікарських засобів, так і їх метаболітів, ці методи не завжди доступні для практичної охорони здоров'я в силу їх дорожнечі, складності та трудомісткості процесу < b align="justify">.
фенотип ацетиляторов біотрансформація ксенобіотик
Глава 1. Огляд літератури
1.1 Значення фармакогенетики та індивідуалізації фармакотерапії
Клінічна фармакогенетика - розділ клінічної фармакології та клінічної генетики, що вивчає роль генетичних особливостей пацієнта, що впливають на фармакологічний відповідь. Термін «фармакогенетика», F. Vogel (1959), AG Motulsky (1957).
Предмет фармакогенетики - спадкові відмінності, що виражаються у певному фармакологічному відповіді на ЛЗ. Роль спадковості у формуванні індивідуальної відповіді на ЛЗ бу...
