ла відома давно, розуміння механізмів впливу генетичних факторів на ефективність і безпеку фармакотерапії стало можливим лише у зв'язку з розвитком методів молекулярної біології і реалізацією міжнародної програми «Геном людини» [7]. Генетичні особливості пацієнта, що впливають на фармакологічний відповідь представлені на рис.1.
Малюнок 1? Генетичні особливості пацієнта, що впливають на фармакологічний відповідь
Генетичні особливості, як правило, являють собою поліморфні ділянки генів білків, що у фармакокінетиці або фармакодинамиці ЛЗ [3]. До першої групи належать гени, що кодують ферменти біотрансформації, і гени транспортерів, що беруть участь у всмоктуванні, розподілі і виведенні ЛЗ з організму. В даний час активно вивчається роль генів, контролюючих синтез і роботу ферментів метаболізму ЛЗ, зокрема ізоферментів цитохрому Р 450 (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) і ферментів II фази біотрансформації (N-ацетилтрансферази). В останні роки почали вивчати вплив на фармакокінетику ЛЗ поліморфізму генів так званих транспортерів ЛЗ: транспортерів органічних аніонів, транспортерів органічних катіонів та глікопротеїну Р [1, 8]. До другої групи належать гени, що кодують молекули-мішені ЛЗ (рецептори, ферменти, іонні канали), і гени, продукти яких залучені в патогенетичні процеси (фактори згортання крові, Аполіпопротеїни і т.д.) [9, 10].
Саме виявлення конкретних алельних варіантів цих генів і є суттю фармакогенетичних тестів. Одним із шляхів підвищення ефективності та безпеки фармакотерапії є індивідуалізація фармакотерапії, або, іншими словами - впровадження персоніфікованої медицини, в тому числі на основі вивчення індивідуальних особливостей біотрансформації лікарських засобів [11].
фармакогенетичних тестування, найбільш перспективний інструмент для клінічної практики персоналізованої медицини, при якому можуть бути виявлені генетичні особливості пацієнта, що зумовлюють «відповідь» на той чи інший лікарський засіб (ефективність / неефективність / розвиток несприятливих побічних реакцій). Фармакогенетичних тестування доцільно застосовувати в клінічній практиці тільки за певних умов. Проведення тестування особливо необхідне при застосуванні високоефективних препаратів, коли часто можуть розвиватися несприятливі побічні реакції, в тому числі і серйозні [11]. Персоналізована медицина увазі використання лікарем тактики вибору лікарських засобів та їх доз виходячи з індивідуальних особливостей конкретного пацієнта. Показано, що подібний підхід у ряді випадків дозволяє значно підвищити ефективність і безпеку фармакотерапії пацієнтів з різними захворюваннями.
Таким чином, фармакогенетичних тестування - це виявлення змін (поліморфізмів) у генах, що кодують білки, відповідальних за фармакокінетику або фармакодинаміку ЛЗ. Для проведення фармакогенетичних тестування як біоматеріалу у пацієнта беруть кров або зішкріб букального епітелію (для виділення ДНК) [12].
Збір цього біологічного матеріалу у хворого не вимагає попередньої підготовки. Фармакогенетичних тест виконується одноразово, так як його результати протягом життя залишаються незмінними. При цьому не має ніякого значення, коли береться матеріал для фармакогенетичних тестування (до їжі або після, при загостренні захворювання або в період ремісії, і т.д.).
Результати фармакогенетичних тесту явл...
