хлороформом, екстракт висушують безводним Na2SO4, упарюють у вакуумі, під кінець з додаванням толуолу. Залишок розчиняють в метанолі, додають 5,7 г (0,05 моль) 2,6-діметілпіперідіна і кип'ятять протягом 6 годин, після чого упарюють у вакуумі. Твердий залишок кристалізують з петролейного ефіру, розчиняють в абсолютному ефірі, додають ефірний розчин хлористого водню і отримують 6,7 г гідрохлориду I.
Синтез гідрохлоридів 4 - [2 - окси - 3 - тре - бутил (4 - нітробензил) амінопропоксі] скатола (I а, б)
У медицині широко застосовуються?-адреноблокатори Бопіндолол, що характеризується значною тривалістю дії, і пиндолол, дія якого нетривало [22].
Були синтезовані пара-нітро-і пара-фторбензільние похідні 4-оксіскатола (I а, б), що перевершують пиндолол і Бопіндолол по тривалості дії. Синтез здійснений з епоксиду (IV) дією на нього відповідних амінів (III а, б) за схемою
=NO2 (а), F (б)
Опис технології отримання гідрохлориду 4 - [2 - окси - 3 - тре - бутил (4 - нітробензил) амінопропоксі] скатола (I а)
Суміш 8,72 г (0,043 моль) 4 - (2,3-епоксіпропоксі) скатола (IV) і 8,5 г (0,04 моль) 4-нітробензил-трет-бутіламіна (III а) нагрівають протягом 20 годин при температурі 110 - 120? С, плав охолоджують, змішують з 20 мл спирту, осад фільтрують, кристали промивають 10 мл етилацетату і отримують 10,1 г основи II а. Підстава розчиняють при нагріванні в 125 мл ацетону, охолоджують і подкисляют розчином соляної кислоти в спирті до pH 4,5-5,0. Залишають на 12 годин при 5? С, осад фільтрують, промивають 10 мл ацетону і отримують 8,92 г помаранчевих кристалів з температурою плавлення 204? С. З розчину виділяють додатково 2,65 г продукту. Загальний вихід становить 63%.
Гідрохлорид 4 - [2 - окси - 3 - тре - бутил (4 - фторбензіл) амінопропоксі] скатола (I б) отримують аналогічним чином з 4 - (2,3-епоксіпропоксі) скатола (IV) і 4-фторбензіл-трет-бутіламіна (III б).
6. Фармакопійний аналіз препаратів
Згідно Закону України «Про лікарські засоби», стаття 2, Державна Фармакопея України? це правовий акт, який містить загальні вимоги, пропоновані до лікарських засобів, фармакопейні статті (монографії), а також методики контролю їх якості.
Відповідність лікарських речовин вимогам Фармакопеї перевіряють фізичними, хімічними, фізико-хімічними та біологічними методами.
Фізичні методи аналізу передбачають вивчення фізичних властивостей речовини, не вдаючись до хімічних реакцій. До них відносяться: визначення розчинності, прозорості або ступеня каламутності, кольоровості; вологості, температури плавлення, кипіння [12].
Хімічні методи дослідження засновані на хімічних реакціях. До них відносяться: визначення зольності, реакції середовища (рН), характерних числових показників масел і жирів (кислотне число, йодне число, число омилення і т. д.).
Для цілей ідентифікації лікарських речовин використовують тільки такі реакції, які супроводжуються наочним зовнішнім ефектом, наприклад зміною забарвлення розчину, виділенням газів, випаданням або розчиненням опадів і т. п.
До хімічних методів дослідження відносяться також вагові та об'ємні методи кількісного аналізу, прийняті в аналітичній хімії (метод нейтралізації, осадження, окислювально-відновні методи та ін.)
