і адреналінової моделях аритмії, майже майже не проявляючи ефекту на хлорідкальціевой та електричної моделях.
5.2 Отримання 4-арил - 5-нітро - 6-феніл - 3,4-дигідро-(1Н)-піримідинів - 2
Похідні 1,4-дигідропіридину є блокаторами кальцієвих каналів. Деякі з них (ніфсдіпін, нікардипін, амлодипін та ін) знайшли застосування в якості антигіпертензивних і антіан-гінальние засобів. Поряд з цим вони проявляють антиаритмічну дію, що свого часу викликало інтерес клініцистів [25].
,4-дигідро-(Ш)-пірімідінони - 2 є близькими структурними аналогами 1,4-дигідропіридинів і володіють тим же спектром фармакологічної дії.
З метою пошуку нових ефективних серцево-судинних засобів серед дигідропіримідини нами був синтезований ряд 4-арил - 5-нітро - 6-феніл - 3,4-ді-гідро-(1H)-пірімідінонов - 2 (I - VII) і вивчені фармакологічні властивості цих сполук.
Нові сполуки II - VII отримані взаємодією? - нітроацетофенона, ароматичних альдегідів і сечовини за аналогією з синтезом відомого з'єднання I.
Реакція включає послідовно протікають перетворення: кислотно-каталізується конденсацію альдегіду і сечовини з утворенням активних N-аціліммоніевих катіонів, які з нітроацето-фенон дають уреідопроізводние, ціклізуется далі в дігідропірімідінони.
IIIIIIVVVIVII
Опис технології
Контроль за ходом реакцій і індивідуальністю з'єднань здійснювали методом ТШХ на пластинках Silufol UV - 254, елюент - СНС13. Дані елементного аналізу сполук II - VII на С, Н, CI, F, N відповідають обчисленим значенням.
- (м-фторфеніл) - 5-нітро - 6-феніл - 3,4-дигідро-(1H)-пірімідінон - 2 (IV). До розчину 12,0 г (0,2 моль) сечовини в 75 мл ізопропанолу і 6 мл конц. НС1 додають 7,4 г (0,06 моль) м-фторбензальдегіда, перемішують 1 год, залишають на ніч. До реакційної суміші додають 6,6 г (0,04 моль) анітроацетофенона і кип'ятять 12 ч. Осад відокремлюють, промивають послідовно етанолом, насиченим розчином бікарбонату натрію, водою, знову етанолом і кристалізують з етанолу. Отримують 7,2 г (57%) сполуки IV.
Аналогічно отримують арілпроізводние I - III, V - VII. Перекрісталлізовивают з етанолу (з'єднання I, І, III, VI), з 60% водного етанолу (V), з суміші етанол - діоксан, 2:1 (VII).
.3 Отримання?- Адреноблокаторів
Синтез гідрохлориду 1 - (4-метокси-карбонілфеноксі) - 3 - (2, 6 - діметілпіперідіно) пропанола - 2 (I)
При пошуку речовин, що володіють? - адреноблокуючою активністю, було знайдено з'єднання (I), що є похідним 1-фенокси - 3-амінопропанола, яке не поступається за ефективністю неселективному?- Адреноблокатори пропранололу [21].
Синтез сполуки I здійснений реакцією натрієвої солі фенолу з епіхлоргідрином і подальшим взаємодією що утворюється епоксиду з аміном за схемою:
Опис технології отримання гідрохлориду 1 - (4 - метокси-карбонілфеноксі) - 3 - (2, 6 - діметілпіперідіно) пропанола - 2 (I)
До суміші 6,2 г (0,04 моль) метилового ефіру п - оксибензойной кислоти і 11,1 г (0,12 моль) епіхлоргідріна доливають протягом 1,5 години і при перемішуванні 50 мл 1 н. NaOH, перемішують протягом 1 години і витримують при 20? С близько 16 годин. Реакційну масу екстрагують...
