иками, володіють більш високою реакційною активністю по відношенню до кисню, ніж ЛВ. Точніше кажучи, значення окисно-відновних потенціалів у антиоксидантів вище, ніж у більшості ЛВ. Окислюючись самі, антиоксиданти оберігають ЛВ від окислення. В якості антиоксидантів використовують натрію гідросульфіт, аскорбінову кислоту, тіомочевину та ін
Відбудовні властивості багатьох антиоксидантів обумовлені присутністю або утворенням сульфіт-іонів. Механізм захисної дії сульфітів зводиться до розкладання гідропероксідних сполук, утворюються в процесі окислення органічних ЛВ. Дія сульфітів при стабілізації пов'язано з їх здатністю окислюватися значно швидше, ніж стабілізованості ЛВ. При цьому з ЛФ (водний розчин) видаляється кисень. Пряма реакція між сульфіт-іоном і киснем протікає з низькою швидкістю, тому що молекули знаходяться в різних мультіплетності станах. Чисті розчини сульфіту натрію НЕ окислюються киснем, але присутність незначних кількостей іонів міді (10 "' 3 ммоль/л) значно прискорює реакцію. Аналогічне вплив робить навіть невелика домішка інших іонів металів.
Для видалення домішок іонів металів використовують різні хімічні речовини, наприклад комплексообразователи, які пов'язують домішки іонів металів, каталізують окислювально-відновні реакції. В якості комплексоутворювачів найчастіше застосовують похідні етилендіамінтетраоцтової кислоти, дігідроксіетілгліцін, інозітфосфорних, лимонну і винну кислоти. З їх допомогою стабілізують розчини похідних кислоти саліцилової, фенотіазину, кислоти ізонікотинової, адреналіну, глюкози, деяких антибіотиків, вітамінів, рентгеноконтрастних та інших Л В.
Пролонгувати терміни придатності Л С можна додаванням до ним малих кількостей стабілізаторів. Підбір необхідного стабілізатора здійснюють емпірично, оскільки механізм процесів, що відбуваються під дією стабілізаторів, не завжди досліджений. При цьому враховують, що процеси розкладання ЛВ залежать як від їх хімічної структури, так і від впливу різних зовнішніх факторів. Стабілізаторами можуть бути неорганічні речовини: кальцію хлорид, монокалійфосфат (калію фосфат однозаміщений); органічні речовини: ацетат натрію, етанол, гліцерин, полівініловий спирт, етиленгліколь, лактоза, глюкоза, сечовина, тіосечовина, метіонін, цистеїн, лимонна кислота, аскорбінова кислота. Досить ефективними стабілізаторами є органічні сполуки, в т.ч. лікарські речовини гетероциклической структури: полівінілпіролідон, ізоніазид, нікотинова кислота, ізонікотиновоїкислоти, кофеїн, аденозинтрифосфорная кислота.
У вирішенні проблеми хімічної стабілізації лікарських засобів важливе місце належить з'єднанням включення. Вони утворюються внаслідок впровадження молекул однієї речовини (В«гостяВ») в порожнині, наявні в кристалічній решітці іншої речовини (В«господаряВ»), Залежно від форми порожнини сполуки включення можуть мати тунельні, клітинні та шаруваті структури. Сполуки включення з клітинною будовою порожнин на...
