епресанти. Типовими представниками цього класу антидепресантів є дезипрамін, іміпрамін (імізін) та інші препарати. Всі вони мають при циклічному атомі азоту амінопропільную групу з різними заступниками [11].
5.1 Дезипрамін
(10,11-дигідро - 5 - [3 - (метиламіно) пропіл] - 5Н-дибензо [b, f] азепін)
Відрізняється від іміпраміну наявністю лише однієї додаткової метильної групи при атомі азоту бічній пропіламіно ланцюга. Запропоновані способи синтезу дезипраміну вельми прості, і різниця полягає лише в способі введення вторинної метиламіну групи в структуру препарату.
(дезипрамін)
Перший спосіб синтезу дезипраміну, яка починається з формування семічленного дігідроазепінового циклу (з'єднання 3) внутрімолекулярної електрофільної конденсацією діаріламіна (2), одержуваного з аміну (1). Після відновлення карбонільної групи до метиленової проводять N-алкілування діазепіна (4) 3-хлорпропанолом. В отриманому спирті (5) заміщають ОН-групу на хлор, а потім вводять метиламіну групу, синтезуючи таким чином дезипрамін.
Другий спосіб синтезу полягає в алкилірованії 10,11-дигідро - 5Н-дибензо [b, f] азепін 1-бром - 3хлорпропаном у присутності аміду натрію в Хлорпохідні (6) і подальшому його взаємодії з метиламіном з отриманням дезипраміну (1) .
(дезипрамін)
Третій спосіб полягає в алкилірованії 10,11-дигідро - 5Н-дибензо [b, f] азепін 3 - (N-бензил-N-пропіламіно) пропив хлоридом у присутності аміду натрію і наступним дебензілірованіем отриманого продукту (7) шляхом відновлення воднем над паладієвим каталізатором.
(дезипрамін)
Четвертий спосіб: виходять з имипрамина (8), який піддають деметилюванню послідовним взаємодією з хлоругольним ефіром з отриманням 5 - [3 - (N-карбетоксі-N-метил) амінопропіл] - 10,11-дигідро - 5Н-дибензо-[b, f] азепін (9), лужний гідроліз якого призводить до Дезипрамін.
(дезипрамін)
Іміпрамін отримують алкилированием 10,11-дигідро - 5Н-дибензо [b, f] азепін 3-диметиламинопропилхлоридом у присутності аміду натрію.
(іміпрамін)
(дезипрамін) (лофепрамін)
-алкілування п-хлорфенацілбромідом отримують ще один антидепресант - лофепрамін.
5.2 Нортриптилін
(5 - (3-метіамінопропіліден) - 10,11-дігідродібензціклогептен.)
Нортриптилін відрізняється від дезипраміну тим, що в нортриптиліном атом азоту в центральній частині трициклической системи дезипраміну замінений атом вуглецю, пов'язаним з бічним ланцюгом подвійним зв'язком [3].
Дві запропоновані схеми для синтезу нортриптиліну засновані на N-деметилювання амітріпліна (10). Третя схема передбачає взаємодію метиламіну з 5 - (3-бромпропіліден) - 10,11-дигідро - 5Н-дибензо [a, d] ціклогептеном (13).
Відповідно до першого способу, деметилювання здійснюють шляхом взаємодії амітріпліна (10) з метилйодид, що часто призводить до отримання четвертинної амонієвої солі (11), взаємодія якої з метиламіном при відносно високій температурі дає шуканий нортриптилін (12).
У другому способі передбачено взаємодію амітріпліна (10) з хлоругольним ефіром, що приводить до заміщення метильної групи в аминной частини молекула на етоксікарбонільную (14), з наступним гідр...
