олізом утворився продукту в нортриптилін (12).
Згідно третього способу, нортриптилін отримують взаємодією метиламіну з 5 - (3-бромпропіліден) - 10,11-дигідро - 5Н-дибензо [a, b] ціклогептеном (13).
5.3 Тразодон
(2 [3 - [4 - (m-хлорфеніл) - 1-піперазиніл] пропіл]-s-триазоло [4,3-а] піридин - 3 (2Н)-он) - ( 15)
Синтезують виходячи з 2-хлорпіридин, взаємодією якого з семікарбазідом отримують s-триазол - 3-он [4,3-а] піридин (16). Алкілування останнього 1 - (3-хлорпропіл) 4 - (3-хлорфеніл) піперазином дає тразодон (15).
5.4 Азафен
Відноситься до трициклічних антидепресантів (дізафен, азаксазін, піпофезінум). Він має помірну антидепресивний активністю і виявляє седативну дію. Відрізняється в позитивну сторону від наведених антидепресантів відсутністю м-холіноблокуючих властивостей. Застосовують азафен при депресіях легкої і середньої тяжкості. Препарат добре переноситься. Побічні ефекти спостерігаються лише в окремих випадках. У зв'язку із зазначеним азафен нерідко рекомендується хворим літнього віку. Призначають його всередину [9].
. Стадія. Отримання броммалеінового ангідриду
До суміші 5,97 кг 98% малеїнового ангідриду і 0,06 кг залізних тирси при 80-90С і перемішуванні додають в перебігу 4:00 9,67 кг брому, витримують 8 годин при 80-90 ° С, потім 4 години при 120-130 ° С, охолоджують до 20-25 ° С і отримують 90% броммалеіновий ангідрид, вихід становить 80%, Ткип. 98 - 108 ° / 13.
броммалеіновий ангідрид
. Стадія. Отримання 4-бромпірідазінола - 3,6
До розчину 1,46 кг 98% Гідразинсульфат в 10 л води додають при перемішуванні 2,197 кг броммалеінового ангідриду, нагрівають 3:00 при 98-100 ° С, охолоджують до 15-20 ° С і через 2 години відфільтровують 4-бромпірідазінол -3,6, вихід - 85%. Тпл. 247-252 ° (разл.)
4-бромпірідазінол - 3,6
. Стадія. Отримання 4-бром - 3,6-діхлорпірідазіна
До 6,9 л хлорокиси фосфору додають при перемішуванні 2,865 кг 4-бромпірідазінола - 3,6, доводять до кипіння протягом 2-3 годин (105 ° С в реакційній масі), кип'ятять протягом 3,5 годин, при 10 - 15 ° С виливають у суміш 15 л води 426 конц. NH4OH. З отриманої маси діхлорзтаном зкстрагіруют 4-бром - 3,6-діхлорпірідазін, відганяють дихлоретан, залишок розчиняють при 35-50 ° С в 11 л спирт і а отримують 12,44 л 20% спиртового розчину цільового продукту. Вихід становить 90%. 4-Бром - 3,6-діхлорпірідазін володіє шкірнонаривної дії.
4-бром - 3,6-діхлорпірідазін
. Стадія. Отримання бензоксазолона.
Суміш 1,637 кг о-амінофенолу, 1,82 кг 99%-ної сечовини і 1,875 л 36%-ної соляної кислоти перемішують 1 годину при 80 - 90 ° С, кип'ятять 3 години, додають в перебігу 30 - 40 хвилин 2 л води, потім 0,357 л 36%-ної соляної кислоти і ще 1,65 л води, охолоджують до 20 ° С і фільтрують бензоксазолон, вихід 83%.
. Стадія. Отримання N-метілбензоксазолона
До розчину 0,93 л 42%-ної гідроксиду натрію і 7,8 л води додають 2,35 кг бензоксазолона, перемішують до повного перетворення в Nа-сіль, додають за 1,5 години при 20 - 25 ° С 1 , 34 кг диметилсульфата, перемішують 1 годину і виділяють 98,1%-ний N-метілбензоксазолона, вихід становить 83%. Тпл.- 83-8...
