(підвищення рівня антіапоптіческого білка Bcl-2) ПГ-E.
Як ЦОГ-1, так і ЦОГ-2 використовують арахідонову кислоту для утворення ПГ-H (PGH2), який з часом модифікується з утворенням біоактивних ліпідів - простаноїдів, що включають простациклін, тромбоксан A2 і ПГ- D2, E2 і F2 (рис. 1), які впливають на імунну, серцево-судинну, шлунково-кишкову, Реноваскулярна, легеневу системи, ЦНС і репродуктивну функцію.
Неселективне інгібування ЦОГ такими ЛЗ, як аспірин, ібупрофен, індометацин та напроксен, що пригнічують як ензим ЦОГ-1, так і ензим ЦОГ-2, забезпечує ефективне зменшення больового синдрому при запаленні, тим не менш, разом з тим, несе ризик виникнення ерозивного гастриту та шлунково-кишкової кровотечі.
В
Рис 2. Селективні інгібітори ЦОГ-2
Селективні інгібітори ЦОГ-2 (целекоксиб, еторікоксіб, рофекоксиб, вальдекоксиб, мелоксикам (рис. 2) та інші похідні, які знаходяться в процесі розробки) були створені з метою мінімізації токсичного впливу на ШКТ, що обумовлено відносно невеликий експресією ЦОГ-2 в ШКТ і значною - у запалених тканинах і при всіх вищезгаданих патологічних процесах (онкозахворювання, резистентність до ЛЗ). та співробітники провели епідеміологічне дослідження впливу протизапальних засобів на ризик виникнення раку товстої кишки, грудей, легенів і простати. Встановлено, що при прийомі протягом двох років і більше 200 мг целекоксибу або 25 мг рофекоксибу щодня спостерігається високий рівень профілактики цих видів раку. p align="justify"> Одним з перспективних класів гетероціклічніх сполук як потенційних селективних ЦОГ-2 інгібіторів є похідні 4-тіазолідону (рис. 4).
В
Рис 4. Селективні інгібітори ЦОГ-2 - похідні 4-тіазолідону
2.3 Методики синтезу похідних тіазолідону
Тіазолідиндіони-2, 4 був отриманий вперше в 1865 році Хейнца при нагріванні продукту взаємодії етилового ефіру монохлоруксусной кислоти з роданідом калію з розбавленою соляною кислотою. Препарат іменувався в старій хімічної літературі'' горчічноуксусная кислота''. p align="justify"> Крім того зустрічаються також назви: лактам аміноформілтіогліколевой кислоти, 2,4-тіазолідиндіон, 2,4-дікетотіазолідін, 2,4-дікетотетрагідротіазол, 2,4-дікетотіазол. Для отримання Тіазолідиндіони-2, 4 можуть бути використані 4 методу синтезу в залежності від вихідного серусодержащего з'єднання. Перший метод заснований на використанні тіоціонат (роданидов) або ізотіоціонатов (гірчичних масел); другий метод - на використанні солей або ефірів тіокарбамінової кислоти; третій метод - на застосуванні тиогликолевой кислоти; четвертий метод - на перетвореннях інших похідних тіазолідону-4 і псевдотіогідантоінов.
тіоціанатних (ізотіоціанатний) метод синтезу
тіоціанатних метод синтезу грунтується на взаємодії...
