числі синтез її метаболітів - простаноїдів, серед яких простагландини (ПГ), простациклін і тромбоксан. На сьогодні відомо трьох ізоформи ензиму - ЦОГ-1, ЦОГ-2 і ЦОГ-3. ЦОГ-3 розглядається як аналог ЦОГ-1, пов'язаний з Інтроном, тому часто для позначення цієї ізоформи використовують абревіатуру ЦОГ-1b. ЦОГ-3 ідентифікований в тканини мозку, проте до теперішнього часу біологічна роль ізоформи чітко не визначена. p align="justify"> Кристалічні структури ЦОГ-1 і ЦОГ-2 були встановлені в 1994 р. і 1996 р. відповідно, що зробило значний внесок у розуміння дії і наслідків інгібування цього ферменту. Зокрема, ЦОГ-1 бере участь у регуляції життєво необхідних функцій, в тому числі роботи шлунку і системи згортання крові, контролює продукцію ПГ, які регулюють цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (ШКТ), функцію тромбоцитів і нирковий кровообіг. Незважаючи на те, що дана ізоформа є конституційною, її експресія може бути стимульована при порушеннях цілісності нервових волокон. Ізофермент ЦОГ-2 бере участь у виникненні болю і запаленні, синтезі ПГ при запаленні, активації Р-глікопротеїну (транспортний протеїн відповідальний за резистентність до лікарських засобів (ЛЗ). Крім того, в нирках і нервових тканинах також відбувається конституційна експресія зазначеної ізоформи. Конституційна ЦОГ-2 відіграє важливу роль у спинному мозку, яка полягає в синтезі ПГ-Е2, що веде до гіпералгезіі.і співавтори припускають, що блокування спінальної ЦОГ-2 може призвести до зниження чутливості (центрів і периферії), що веде до певних пошкоджень. ЦОГ-2 зіграє важливе значення в проліферації клітин. Результати численних досліджень свідчать про її надмірну експресію при плоскоклітинному раку, аденокарциномі стравоходу, товстого кишечника, легенів, починаючи з ранніх стадій раку в 80-90% пацієнтів. Рання експресія ЦОГ-2 імовірна при раку шлунка, стравоходу, передміхурової, молочної, підшлункової залоз, гепатоцелюлярної видів раку і найбільша при високо або помірно диференційованих пухлинах, ніж при нізкодіфференцірованних.
В
Рис 1. Цикл арахідонової кислоти
Під час онкогенезу пухлин щитовидної залози відзначають експресію ЦОГ-2, що супроводжується високим рівнем ПГ, особливо ПГ-G2, а підвищення рівня матричної металопротеїназ-2 (matrix metalloproteinase2/MMP-2) має важливе значення для метастатичного потенціалу цих пухлин. Підвищення рівнів ЦОГ-2 і ММР-2 в пухлинах залежить від віку пацієнтів, який зумовлює більш агресивний розвиток злоякісних пухлин щитовидної залози у хворих старшого віку порівняно з молодими. Аналогічна ситуація характерна для хвороби Хашимото, фолікулярного раку і аденоми, медулярную карциноми, раку і аденоми з клітин Гюртле. За даними літератури особливу увагу відводиться раку товстої кишки, який обумовлений вивченими механізмами дії ЦОГ-2 в онкогенезі, а саме активацією PPAR ? рецепторів і антіапоптіческого гену Bcl-x...
