нкіназного інгібітора Н7. Є також білки SOCS-сімейства (suppressors of cytokine signaling). У цій групі чотири білка - SOCS-1, 2, 3 та CIS. Ці білки блокують роботу комплексу цитоплазматичного домену рецептора гормону росту (або іншого гормону, цитокіну) з JAK-кінази. Білки містять SH2 - домени. При цьому SOCS-1 може інгібувати роботу фосфорильованій JAK-2 в розчині, а SOCS-3 і CIS - тільки JAK-2 в комплексі з цитоплазматическим доменом рецептора. Ці білки відіграють важливу роль в даному випадку, оскільки їх транскрипція індукується, в тому числі, і гормоном росту по STAT-залежному механізму, тобто білки блокують той сигнальний шлях (і всі інші, що починаються з рецептора гормону росту і JAK-2 кінази) , активація якого викликала їх транскрипцію, здійснюючи регуляцію сигнального шляху за принципом негативного зворотного зв'язку [16].
Після фосфорилювання STAT-білки утворюють димери (причому не обов'язково гомодимера, можуть бути і гетеродімери) і транспортуються в ядро ​​через ядерні пори. При цьому показано, що в такому транспортуванні їх в ядро ​​грає роль імпортін ? / ? і RAN - білок. При цьому структурний домен, розпізнавши імпортін, утворюється, швидше за все, при димеризации STAT - білків, а не присутній в них спочатку [16].
Як транскрипційні фактори STAT-1 і 3 активують транскрипцію гена c-fos, протоонкогена, що належить до вище охарактеризованих генам В«раннього відповідіВ», В«запускаютьВ» клітинний цикл, зв'язуючись з Sis-індуцібельная елементом (SIE, Sis-inducible element) в його промоторі. Досліди з мишами показали, що відсутність STAT-1 транскрипційного фактора не веде до істотного зменшення росту тіла, тому він, швидше за все, не є важливим транскрипційним фактором для генів, відповідальних за ріст тіла; дефіцит STAT-3 призводило до високої ембріональної смертності по незрозумілим причин, що показує, що STAT-1 і 3 мають кілька різну роль у молекулярному механізмі дії гормону росту.
Роль STAT-5 трохи інша. Найцікавіше те, що він, а точніше STAT-5B, відповідальний за той фізіологічний ефект, який надають різні патерни (ритми) секреції гормону росту у самок і самців. У самок, як було сказано вище, секреція йде в пульсовом режимі, але концентрації гормону в піках секреції його менш високі, ніж у самців, а в періоди між піками - більш високі, ніж у самців, у яких різниця між концентрацією гормону в крові під час піку секреції і у міжпіковий період може досягати двох порядків. Тобто у самок кількість гормону росту в крові більш постійно, ніж у самців, його дія на рецептори більш пролонговано. STAT-5B зв'язується з так званими GAS-like (GAS-подібними) елементами в промоторах багатьох генів, активуючи їх транскрипцію. Серед них гени ферментів цитохромів Р-450 (CYP) сімейств CYP2 і CYP3. Ці цитохроми ...
