5 ° С.
. Стадія. Отримання 2-хлор - 10-метил - 3,4-діазофеноксазін
До розчину 0,25 кг 96%-ного гідроксиду натрію в 2 л спирту при 20-30 ° С додають 0,304 кг 98,1%-ного N-метілбензоксазолона, кип'ятять 45 хвилин, додають при перемішуванні протягом 30-40 хвилин 1,835 л спиртового розчину, що містить 0,367 кг 4-бром - 3,6-діхлорпірідазіна, кип'ятять 5 годин, відганяють 1,8 л спирту, залишок охолоджують, залишають на 3 години при 5 ° С, осад промивають 0,3 л спирту, перемішують з 7 л води, підкислюють соляною кислотою до рН 6 - 7, перемішують 4 години і фільтрують 90,4%-ний 2-хлор - 10-метил-З ,4-діазофеноксазін, вихід становить 78%. Тпл.- 200-207 ° С.
. Стадія. Отримання 2 - (4-метилпіперазину - 1) - 10-метил - 3,4 діазафеноксазіна
З суміші 4 л циклогексанолу і 1,112 л водного розчину діхлоргідрата N-метилпіперазину (0,718 кг 100% речовини) азеотропна відганяють близько 0,6 л води. Реакційну масу охолоджують до 80 ° С, додають 0,537 кг 90,4% 2-хлор - 10-метил - 3,4-діазофеноксазіна, кип'ятять 5 годин, охолоджують до 70 ° С, доливають 75 л води, водний шар відокремлюють, обробляють активованим вугіллям, фільтрують, додають при 10 ° С і перемішуванні 0,677 л 42,7%-ного гідроксиду натрію до рН 12, витримують 9:00 при 5 ° С і отримують цільової продукт з виходом 94%. Тпл.- 194-195 ° С.
. Стадія. Отримання діхлоргідрата 2 - (4-метилпіперазину - 1) - 10-метил - 3,4 діазафеноксазіна.
До розчину 0,47 кг 2 - (4-метилпіперазину - 1) - 10-метил - 3,4 діазафеноксазіна в 3,525 л спирту при 40-45 ° С доливають 0,271 л концентрованої соляної кислоти, охолоджують, витримують 4,5 години при 5 ° С і фільтрують цільової продукт. Вихід на стадії 70%.
5.5 інказан
-Метил - 8-метокси-ДТ, 1,2,5,6-тетрагідропіразіно [1,2, 3-а, b] -?-карболіни гідрохлорид [15].
Мовляв маса: 291,70
Метод синтезу інказан розроблено на ВНІХФІ за схемою:
1-Оксо - 6-метокси - 1,2,3,4-тетрагідро-?-карболіни (I), алкилируют?-діметіламіноетілхлорідом в сухому диметилформамиде у присутності гідриду натрію з подальшим переведенням продукту в гідрохлорид (2) додаванням до спиртовому розчину підстави спиртового розчину хлороводню. Гідрохлорид (2) обробляють хлорокисью фосфору з подальшим Алкоголиз проміжного діхлорфосфоната (3) в інказан (4).
-Оксо - 6-метокси - 9 - (?-диметиламіноетил) - 1,2,3,4-тетрагідро-?-карболіни гідрохлорид (2). До суспензії 432 г 1-оксо - 6-метокси - 1,2,3,4-тетрагідро-?-Карболіни (I) в 2,5 л сухого діметілформамі?? А при 25 ° С порціями додають 60 г гідриду натрію і нагрівають спочатку 2 год при 30 ° С, потім 30 хв при 50 ° С. До нагрітої до 50-55 ° С реакційної масі по краплях додають 225 г диметиламіно-Етілхлорід і нагрівають при 50-55 ° С протягом 4 ч. По охолодженні реакційну масу виливають у 2 л 50% оцтової кислоти, фільтрують, розчин подщелачивают 15% водним аміаком і екстрагують бензолом (2 рази по 2,5 л). Об'єднані бензольні екстракти ретельно промивають водою (4 рази по 2 л) і екстрагують 2 рази по 2,5 л 6% соляною кислотою. Водний кислий шар знебарвлюють активованим вугіллям (40 г) і подщелачивают 10% розчином їдкого натру до рН 10. Підстава (2) екстрагують бензолом (3 рази по 2 л), бензольні екстракти ретельно промивають водою (3 рази по 2 л) (2) з вмістом основної речовини не нижче 95%, вихід 45%; т. пл. 243-245 ° С.
-Метил ...
