торів серотоніну (5-HT 1A і 5-HT 2 ).
Блокада зворотного захоплення моноамінів супроводжується наступними змінами синаптичного балансу:
а) позаклітинна концентрація моноамінів (НА і 5-HT) зростає;
б) відповіді альфа2-і бета-блокатори пригнічуються;
в) відповіді +5-HT1A і 5-HT2 рецепторів знижуються;
г) зниження чутливості (десенсітізація) альфа 2 -адренорецептороввлечет за собою збільшення викиду НА і 5-HT і відповідні зміни синаптичної передачі;
д) сумарно постсинаптичний потік інформації послаблюється через бета-адрено-і 5-HT 2 рецептори, але посилюється за рахунок активації альфа 1 - і 5-HT 1A -рецепторів.
Слід відзначити, що в наведеній схемі, що відображає складний характер змін синаптического балансу при дії антидепресантів, багато чого залишається не зовсім з'ясованим.
Аналогічні міркування прикладені до трактування механізму дії селективних інгібіторів захоплення НА і 5-HT з тією різницею, що останні не зв'язуються з рецепторами (Для деяких препаратів виняток становить мускаринові холінорецептор). Антидепресанти рецепторного дії, не впливаючи на процеси зворотного захоплення, проявляють свої ефекти за рахунок блокади пресинаптичних альфа 2 -адренорецепторів, результатом чого являетсяусіленіе викиду нейротрансмітерів (НА і 5-HT) у синаптическое простір. Вивченню механізмів дії антидепресантів в останні роки приділяється велика увага. Дослідження в цьому напрямку дозволили прийти до ряду нових уявлень. Основним протиріччям довгий час залишалося невідповідність між біохімічним ефектом одноразового ("Гострого") застосування антидепресантів і наслідком тривалого введення тих же речовин. Стало очевидним, що гіпотеза інгібування зворотного захоплення моноамінів не придатна як нейрохимической основи стійкого антидепресивної ефекту, спостережуваного в умовах тривалого застосування антидепресантів. Виникло уявлення про адаптивних перебудовах моноаминергических систем мозку, що розвиваються в процесі тривалої терапії антидепресантами і включають такі ланки, як регуляція стану рецепторів, їх сполучення із вторинними мессенджерами, внутрішньоклітинна передача сигналу, ендокринні ланки регуляції, залучення систем інтерлейкінів, простагландину Е2, циклооксигеназного каскада.Показано, що зміни цих систем мають місце при депресії і піддаються редукції в процесі терапії антидепресантами.
В кінці 70-х років виникло уявлення про десенситизации бета-адреноблокатори мозку як про один з механізмів дії ТЦА. Такий механізм, мабуть, реалізується в умовах стійкого підвищення позаклітинної концентрації НА. Розвивається стан зниженої регуляції бета-блокатори (Феномен downregulation), протилежне тому, що має місце при депресії. Ряд даних свідчить про можливу участь інших нейротрансміттерних систем, зокрема глутаматергіческой, стероїдних рецепторів мозку, змін секреції гормону росту, залученні...
