падку мова йде про зниження функції дофамінергічних структур [Brambilla F. et аl., 1978; Segal D., Janovsky D., 1978]. p> Ключовим у дофаминовой гіпотезі шизофренії є питання про стан рецепторів дофамінергічних нейронів. Перші спроби оцінити стан рецепторів у посмертно взятої мозкової тканини з'явилися наприкінці 70-х років з впровадженням методів радіолігандного зв'язування (в якості лігандів використовувалися 3 Н-галоперидол, 3 Н-спіперон та ін), а потім і позитронно-емісійної томографії (ПЕТ), що дозволяє візуалізувати зв'язування рецептора з лігандом. Незважаючи на досить суперечливі результати, все ж в частині досліджень були отримані дані, що свідчать про підвищення щільності (числа) дофамінових рецепторів при шизофренії [Snyder S., 1976; Lee Т., Seeman P., 1977, 1978, 1980; Owen F. et al., 1978; Mackey A. et al., 1982; Seeman P. et al., 1984]. Це особливо чітко було показано у нелікованих нейролептиками хворих. p> До цих пір мова йшла в основному про дофамінових D2-рецепторах. Однак ситуація з дофаминовой гіпотезою шизофренії виявилася значно складнішою після появи останньої генерації атипових нейролептиків, до яких відносяться клозапін (лепонекс), рисперидон, сульпірид оланзапін, сероквель та ін Як відомо, їх відрізняє дуже висока антипсихотична активність при маловиражених побічні ефекти, зокрема екстрапірамідних. Виявилося, що ці нейролептики зв'язують не тільки дофамінові D2-, D3-, D4-рецептори, але і серотонінові (5-НТ 2) адренергічні ( 1 ) і навіть холінергічні і гістамінові рецептори [Gerlach J., Peacock L., 1995]. Найбільш виразним мультирецепторні дією володіють клозапін, оланзапін і сероквель (Останній не діє тільки на холінергічні рецептори). p> Значно великі труднощі представляє вивчення сполук відображають обмін дофаміну в біологічних рідинах хворих, оскільки суперечливість отриманих результатів може бути обумовлена ​​як гетерогенністю самої шизофренії, так і впливом численних факторів, що діють в організмі хворого. p> Сучасний варіант дофаминовой гіпотези шизофренії відбиває формування уявлень про можливості дисфункції дофаминергической системи і розходженнях у функціональному стані окремих її структур. Багато спостереження свідчать про поєднання зниження функції мезокортикального відділу дофаминергической системи з гіперфункцією її мезолімбічної частини [Davis К., 1991]. На ультраструктурному рівні показані також різноспрямованість змін синаптичних утворень у межах однієї структури і наявність як дистрофічних, так і компенсаторних змін [Уранова НА., 1995]. p> Наведені дані про взаємодію антипсихотичних засобів з різними рецепторами нейрохимических систем мозку показують, що дофамінова гіпотеза шизофренії НЕ може розглядатися ізольовано і правильні припущення про існування загальної нейротрансмітерної теорії, в рамках якої можливі тісний зв'язок і спряженість змін до окремих системах, які ще належить вивчити. Проте в даний час в цій області є гіпоте...
