тез відображають зміни передусім на рівні мозку, тобто є рецепторно-нейрохімічними. p> Згідно серотониновой теорії , розвиток шизофренії обумовлена ​​недостатністю серотонинергической нейротрансміссіі [Gaddum JH, 1954; Wooley D. W., Show E., 1954]. Ця гіпотеза народилася на основі спостережень за псіхотоміметіческіе дією діетіламіда лізергінової кислоти (ЛСД), який є блокатором серотонінових рецепторів. З серотониновой гіпотезою подібна і норадренергічну гіпотеза , висунута L. Stein і C. Wise в 1971 р. Вони припустили, що в основі шизофренії лежить дегенерація норадренергічних нейронів. На появу цієї гіпотези в певній мірі вплинули нагляду за ефектами 6-оксідофаміна, який як нейротоксин вибірково вражає норадренергіческіе нейрони. Автори гіпотези вважають, що дефіцит норадренергической нейротрансміссіі може пояснити не тільки виникнення симптомів гострої шизофренії, а й розвиток дефектних станів і негативних проявів хвороби (втрату енергетичного потенціалу, ангедонію та ін.) Поки доказів первинної норадренергической дисфункції при шизофренії не існує. Можна лише взяти до уваги дані про те, що один з найбільш сильних антипсихотичних препаратів - клозапін - стимулює норадренергічну активність [Crow Т., 1981]. p> У Останнім часом посилився інтерес також до глютамінергіческой системі мозку. Припускають, що при шизофренії розвивається дисфункція цієї системи [Reynolds GP, Cutts AY., 1992; Waziri R., 1996; Liederman E. et al., 1996]. Цей інтерес обумовлений насамперед псіхотоміметіческіе ефектами фенциклідину, дія якого пов'язана з впливом на NMDA-рецептори. Цьому відповідають спостереження R. Waziri (1996) і E. Liederman і співавт. (1996), що дозволили зробити висновок, що гліцин у високих дозах може викликати поліпшення в стані хворих шизофренією (Особливо щодо негативних симптомів і у випадках терапевтично резидентного захворювання). Суть в тому, що гліцин, будучи коагоністом глутаматергіческой нейротрансміссіі, потенціює NMDA-рецепторну передачу і одночасно гальмує дофамінергічну нейротрансмісію. p> У літературі існують припущення про зв'язок шизофренії з гіпоактивності ГАМКергіческой системи мозку. Однак J. Garbutt і D. Van Kammen (1983), проаналізувавши відповідні матеріали, відзначили що, незважаючи на здатність ГАМК гальмувати функцію дофамінергічних нейронів, поки немає ні біохімічних, ні фармакологічних доказів щодо ролі ГАМК у патогенезі цього захворювання. У роботах знайшло відображення також прагнення зв'язати дофаминовую гіпотезу шизофренії з уявленнями про патогенетичної ролі при цьому захворюванні нейропептидів, зокрема ендорфінів. Існують припущення про роль у генезі шизофренії як надлишку опіоїдних пептидів [Bloom F. E. et al., 1976], так і нестачі їх [Jacquet Y. E., Marks N., 1976]. M. J. Iadarola і співавт. (1991) звернули увагу на наявність ряду речовин нейропептідних природи в дофамінергічних нейронах. Досліджуючи чорну субстанцію в посмертно...
