через 15 хв, C_max досягається через 30-90 хв. До кінця доби залишок концентрації по відношенню до C_max становить 7-8%. Сублінгвальне використання покращує біодоступність і прискорює початок дії. У плазмі на 25-30% пов'язані з білками (переважно з альбумінами). Проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, через плаценту і проникає в грудне молоко (концентрація досягає приблизно 1% рівня в крові матері). T_1/2 становить 2-3 год і збільшується у хворих із застійною серцевою недостатністю і на тлі ниркової недостатності до 3,5-32 ч. Об'єм розподілу становить 0,7 л/кг, кліренс - 56 л/год. Піддається біотрансформації в печінці з утворенням дисульфідного димеру каптоприлу та каптоприл-цістеіндісульфіда. Екскретується в основному нирками (2/3 дози виводиться протягом 4 год; більше 95% - протягом 24 год) у вигляді метаболітів і в незміненому вигляді (40-50%) [11].
Еналаприлу малеат. Фармакологічна дія - гіпотензивну, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрійуретичну. Пригнічує АПФ, гальмує біосинтез ангіотензину II, що викликає вазоконстрикцію і индуцирующего утворення і вивільнення альдостерону, і перешкоджає руйнуванню брадикініну [12].
Після введення всередину всмоктується близько 60% C_max досягається протягом 1 ч. Піддається біотрансформації в печінці з утворенням активного метаболіту - еналаприлату, C_max якого визначається через 4 ч. Еналапрілат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плаценту. T_1/2 складає 11 ч. Екскретується переважно нирками (до 40% виводиться у вигляді еналаприлату). Гіпотензивна дія еналаприлу обумовлено зменшенням вмісту в крові ангіотензину II і альдостерону, збільшенням концентрації брадикініну і ПГЕ_2. Зниження ОПСС супроводжується збільшенням серцевого викиду без зміни ЧСС, зниженням тиску в легеневих капілярах і розвантаженням малого кола кровообігу, наслідком чого і є збільшення толерантності до фізичних навантажень і зменшення розмірів дилатированного серця [11].
Глава 2. МЕТОДИ АНАЛІЗУ
. 1 Каптоприл (ФС 42-0239-07)
(2S) - 1 - [(2S) - 3-меркапто - 2-метілпропаноіл] піролідин - 2-карбонова кислота
Містить не менше 98,0% і не більше 101,5% C9H15NO3S в перерахунку на суху речовину [9].
Опис. Білий або майже білий кристалічний порошок.
Розчинність. Легко розчинний у воді, метіленхлоріде і метанолі.
Справжність. Інфрачервоний спектр субстанції, знятий в диску з калію бромідом, в області від 4000 до 400 см по положенню смуг поглинання повинен відповідати спектру стандартного зразка каптоприлу.
Прозорість розчину. Розчин 0,2 г субстанції в 10 мл води повинен бути прозорим або витримувати порівняння з еталоном I.
Кольоровість розчину. Розчин, отриманий у випробуванні на Прозорість розчину, повинен бути безбарвним або витримувати порівняння з еталоном B9 .. Від 2,0 до 2,6 (2% розчин).
Питоме обертання. Від - 127 до - 132 град. в перерахунку на суху речовину (1% розчин субстанції в етанолі).
Сторонні домішки. Визначення проводять методом ВЕРХ.
Випробуваний розчин. 0,05 г субстанції розчиняють у 100 мл рухомої фази (ПФ).
Розчин порівняння. 2 мл випробуваного розчину поміщають в мірну колбу місткістю 100 мл, доводять об'єм розчину ПФ до мітки і перемішують.
Розчин для перевірки придатності системи. 0,01 г субстанції розчиняють у 100 мл ПФ і додають 1 мл 0,05 М розчину йоду. 1 мл отриманого розчину розводять ПФ до 10 мл.
Хроматографічні умови
Колонка - 12,5 x 0,4 см з октілсіліл силікагелем (C8), 5 мкм;
ПФ - метанол - вода - кислота фосфорна концентрована (50: 50: 0,05); Швидкість потоку - 1,0 мл
Детектор - спектрофотометрический, 220 нм;
Обсяг проби - 20 мкл.
Хроматографіруют розчин для перевірки придатності системи. На хроматограмі повинно спостерігатися 3 піку. Порядок елюювання піків: калію йодид, каптоприл, каптоприлу дисульфід. Дозвіл (R) між піками каптоприлу та каптоприлу дисульфіду повинно бути не менше 2,0.
Хроматографіруют розчин порівняння і випробуваний розчин. Час реєстрації хроматограми випробуваного розчину повинно не менше ніж у 3 рази перевищувати час утримування основного піка. Площа піку будь сторонньої домішки на хроматограмі випробуваного розчину повинна бути не більше половини площі піка на хроматограмі розчину порівняння (не більше 1,0%); сума площ всіх піків сторонніх домішок повинна бути не більше площі піка на хроматограм...
