мишей, що містяться в звичайних умовах, були ознаки розвивається апоптозу, для включення деструктивної стадії апоптозу, протягом якої розвивається низькомолекулярний розпад ДНК, необхідне посилення окислювального стресу. Нормальних мишей і мишей mdx піддавали динамічному стресу - плавання в холодній воді протягом 5 хв. Після динамічного стресу були описані ультраструктурні особливості ядер і мітохондрій кардіоміоцитів мишей початковій і деструктивної стадій апоптозу [4], досліджена динаміка появи і зникнення подвійних розривів в ядрах кардіоміоцитів (використання антитіл до фосфорильованій формі гистона? -H2AX) [5].
На моделі дилатаційноюкардіоміопатії - у трансгенних мишей з кардиоспецифических активацією каспаз - 8 і стерил - 20-подібної кінази - 1 ссавців було показано, що дифузна загибель кардіоміоцитів може обумовлювати розвиток серцевої недостатності у відсутності будь-яких інших причин, що знижують скоротливу здатність кардіоміоцитів [8].
. На моделі ішемії (30 хв) і подальшої реперфузії протягом години серця у кроликів R.Gottlieb і співавтори показали, що у відповідь на реперфузію, але не на ішемію, розвивається апоптотична загибель кардіоміоцитів. Це добре узгоджується з даними по апоптозу кардіоміоцитів в умовах ішемії на інших тварин (Fliss). Клінічне значення цих даних полягає в тому, що, очевидно, пізня постінфарктна загибель кардіоміоцитів має не некротическую, а апоптотического природу [2].
. Апоптоз кардіоміоцитів був індукований під час відкритої операції на серці свиней, за допомогою аортального затиску створювалися умови ішемії. Апоптотичні кардіоміоцити визначалися методами TUNEL і імунногістохіміческім шляхом зв'язування з каспазой 3. На даній моделі було показано, що зі збільшенням часу перетискання аорти (60 - 90 хв.) Апоптотична загибель кардіоміоцитів посилюється [11].
. При використанні методу мікроемболізація коронарних артерій у собак з хронічною серцевою недостатністю за допомогою електронної мікроскопії і імуногістохімічного дослідження було виявлено, що апоптотического тип клітин був зафіксований не тільки на кордоні вогнищ інфаркту, але і у віддалених від них ділянках міокарда. Однак у зоні некрозу загальна зустрічальність апоптотических клітин незалежно від гистохимической приналежності в 3-4 рази перевищувала фоновий рівень [1].
На тій же моделі Гусєва і співавтори показали, що рання тривала терапія з використанням еналаприлу знижує апоптоз кардіоміоцитів [12].
Вивчення апоптозу кардіоміоцитів у людини:
Для визначення ролі апоптозу в загибелі кардіоміоцитів при ішемічній хворобі серця були досліджені серця померлих хворих, що страждали кардіоваскулярної патологією. Для виявлення апоптозу використовували метод TUNEL. В результаті було показано, що апоптоз є основною формою загибелі кардіоміоцитів при ранній стадії ішемії, при крупноочаговом постінфарктний кардіосклероз та ішемічної хвороби серця з гострою або прогресуючої хронічною серцевою недостатністю [13].
У своїй роботі G.Olivetti і співавтори використовували зразки міокарда 36 пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (після трансплантації серця). Апоптоз кардіоміоцитів оцінювали біохімічно, гістохімічно і шляхом комбінації гистохимического аналізу з конфокальної мікроскопії, також в даній роботі визначали і експресію білків BCL2 і BAX. За результатами дослідження рівень апоптозу при хронічній серцевій недостатності склав 77%, що відрізняється від результатів Narula і співавторів (рівень апоптозу становив від 5% до 35,5%) [18], проте в обох зазначених роботах рівень апоптичних клітин в міокарді був дуже високим. Також в даному дослідженні було показано, що число кардіоміоцитів мічених на білок BCL2 (антиапоптотический активність) перевищувало в 1,8 раз контрольний зразок, тоді як рівень експресії білка BAX залишався постійним. Таким чином, було показано розвиток апоптозу кардіоміоцитів в декомпенсованому серце людини, незважаючи на посиленні експресії BCL2 [17] .. Allat і співавтори вивчали розвиток аритмогенной дисплазії правого шлуночка, яка характеризуються інтенсивним заміщенням кардіоміоцитів волокнистої тканиною. Було показано, що загибель кардіоміоцитів при цьому захворюванні відбувається шляхом апоптозу (метод TUNEL) [19].
друже А.П. і співавтори досліджували роль апоптозу кардіоміоцитів в механізмах ішемічного ремоделювання міокарда. Матеріалом дослідження були біоптати міокарда лівого шлуночка, отримані інтраопераційно у пацієнтів з ішемічною хворобою серця і хронічною серцевою недостатністю. Для оцінки ролі апоптозу кардіоміоцитів у розвитку хронічної серцевої недостатності пацієнти були розділені на три клінічні групи з урахуванням величин кінцевого діастолічного об'єму: I група - менше 120 мл, II - від 120 до 150 мл, III група - більше 150 мл. Показано, ...
