репарати сульфантрол, сульцімід і дісульформін:
Сульфантрол, що показав гарні результати при лікуванні нутталіоза у ветеринарній практиці, і дісульформін, що застосовується при гострій і хронічній дизентерії, виробляються хіміко-фармацевтичною промисловістю СРСР і в даний час.
У 1937 р радянськими хіміками в Свердловську був вперше синтезований 2-сульфаніламідопірідін (сульфідін), який завдяки проведеним в Англії дослідженням знайшов надалі застосування для лікування пневмонії, менінгіту, гонореї.
Велика робота була проведена по створенню в нашій країні виробництва найбільш ефективних відомих сульфаніламідних препаратів, вибору вихідної сировини для їх промислового отримання, вдосконаленню шляхів синтезу і технології.
В якості сировини для випуску сульфаніламідів в промисловості були вивчені, крім ацетаніліду, застосовуваного за кордоном, також форманілід, дифеніл-сечовина, хлорбензол, нітробензол, фе-нілуретілан. У зв'язку з доступністю і дешевизною фенілуретілана, значно більшою стійкістю фенілуретілансульфохлоріда в порівнянні з іншими арил-сульфонілхлорідамі до сушіння, зберігання і транспортування багатотоннажних виробництво сульфаніламідних препаратів в СРСР грунтується на фенілуретілане. При конденсації фенілуретілансульфохлоріда з аміногете-роцікламі поряд з проведенням процесу в піридині був розроблений метод взаємодії у водному середовищі. Роботи з удосконалення сульфаніламідних виробництв, хіміотерапевтичних і клінічних досліджень в цій області узагальнені в ряді оглядів.
1.2 Реакції Дильса-Альдера
Приєднання олефінових систем до диенами є дуже цінним методом побудови шестичленних карбоцікліческіх з'єднань. Це перетворення відомо як реакція Дільса-Альдера [5]. Відкрита ця реакція була ще в 1928 р [4]. У 1950 р Отто Дильс і Курт Альдер були удостоєні Нобелівської премії з хімії за це відкриття. З тих пір дієновий синтез знайшов велике застосування в препаративної органічної хімії [5,6]. Реакція дієнового синтезу застосовується для отримання різноманітних проміжних продуктів органічного синтезу, для аналізу і поділу неграничних з'єднань. У ряді випадків для отримання та очищення органічних речовин використовується оборотність реакції дієновий конденсації [7].
Інтерес представляє не тільки сама реакція, але і механізм, якому присвячено велике число спеціальних досліджень [8].
Вивчення механізму важливе для передбачення будови утворюються при реакції продуктів. Відмінною особливістю реакції Дільса-Альдера є її вибірковість, що має дуже широке і загальне значення для всієї органічної хімії.
Перша спроба пояснення механізму реакції Дільса-Альдера була зроблена в 1935 році Вассерманом [9]. Він припустив узгоджений механізм з довжиною утворюються С-С зв'язків у перехідному стані 2,0 Е. Незабаром після цього Літтман [10] припустив наявність дірадікального механізму в реакціях дієнового синтезу.
Асинхронний узгоджений механізм був запропонований Вудвордом і Катц [8] на основі їх досліджень продуктів перегрупування Коупа і реакцій циклоприєднання (рис. 1.1). Як видно зі схеми, обидві речовини, які утворюються в результаті перегрупування, можуть бути отримані реакцією Дільса-Альдера з одних і тих самих вихідних реагентів. На основі вивчення цих реакцій, Вудворд і Катц зробили висновок, що циклоприєднання проходить у дві стадії, кожна з яких є окремим, але пересекающимся процесом.
Рис. 1.1. Взаємодія з реакції Дільса-Альдера та перегрупування Коупа
Реакція Дільса-Альдера стала однією з перших, до якої були застосовані методи нової в той час молекулярної механіки. Ще в 1938 р Еван і Вархурст повідомили про свої обчисленнях енергії активації циклоприєднання по Дільса-Альдера [11]. В якості модельних сполук ними були обрані бутадієн - 1,3 і етилен. На основі проведених теоретичних досліджень була обчислена енергія активації рівна 36 ккал/моль. Згідно Евансу, електронна структура перехідного стану схожа зі структурою бензолу. Це була перша спроба кількісного опису перехідного стану реакції Дільса - Альдера.
У період з 1965 по 1969 рр. Вудворд і Гофман розробляли концепцію періцікліческіх реакцій. Вони відкрили принцип відповідності орбітальної симетрії, згідно з яким дозволені по симетрії реакції повинні бути узгодженими, у той час як неузгоджені такими бути не можуть [12]. Принцип Вудворда-Гофмана і говорить: узгоджені реакції, в яких заповнені молекулярні орбіталі вихідних реагентів і продуктів цілком відповідають один одному за властивостями симетрії (корелюють між собою), протікають легше, ніж реакції, в яких вказане відповідність порушується.
Важливість симетрії орбіталей була також відзначена ...
