ю тирозину в ДОФА (рис. 5) і триптофану - в 5-гідрокситриптофан (рис. 6). Таким чином, ці порушення призводять до підвищення фенілаланіну і порушенню у синтезі нейромедіаторів, таких як меланін, мелатонін, серотонін. Рідко зустрічаються випадки, коли недостатність ВН4 є тільки периферійної і не впливає на синтез медіаторів у ЦНС, де їх рівень залишається в нормі. За останні роки в деяких країнах був налагоджений збір даних з діагностики та лікування цього рідкісного захворювання (1: 1.000.000 або 1% від всіх новонароджених з неонатальним гіперфенілаланінеміей). Лікування передбачає введення додаткового ВН4 і медикаментів, які підвищують рівень нейромедіаторів.
гіперфенілаланінеміей, виявлена ??під час завдяки скринінгу новонароджених, може мати тимчасовий характер. Це, як правило, відносно невисоке підвищення фенілаланіну, що спостерігається в перші місяці життя і не потребує спеціальної терапії. У деяких випадках гіперфенілаланінемія є вторинною як наслідок тимчасової гіпертиреоз - анемії. Описані випадки більш важких форм тимчасової гіперфенілаланінемії, при яких спочатку виникала необхідність у лікуванні (рівень 480-840 mmol/l або 8-18 mg/dl). З часом одужання наступало саме по собі в процесі росту дитини.
Малюнок 5 Схема перетворень фенілаланіну і тирозину і основні метаболічні блоки на їхньому шляху Блоки: 1 - фенілкетонурія; 2 - альбінізм; 3 - алкаптонурія; 4 - вроджений гіпотиреоз
Малюнок 6 Синтез нейромедіаторів з триптофану
гіперфенілаланінеміей часто трапляється при тірозінеміі I-го типу. Це симптом вторинного характеру. Очевидно, він виникає внаслідок важкого метаболічного ураження печінки. Одночасне визначення рівнів фенілаланіну і тирозину дає можливість визначити наявність тірозінеміі або ФКУ, як причини гіперфенілаланінемії.
Галактоземия та інші захворювання, які викликають дисфункцію печінки, також можуть викликати підвищення фенілаланіну в крові вторинного характеру. У таких випадках гіперфенілаланінемія супроводжується підвищенням в крові рівня метіоніну і тирозину. Щоб проявити такі вторинні причини гіперфенілаланінемії, необхідно провести подальше обстеження дитини і дізнатися його клінічний фенотип.
Внаслідок порушення обміну фенілаланін накопичується в крові і тканинах і стає «отрутою» для зростаючого організму. Діти, які народилися з фенілкетонурією, найчастіше за все, протягом перших місяців життя здаються цілком здоровими. Але, якщо лікування не розпочато, вони через 3-5 місяців втрачають набуті навички, інтерес до оточення. А коли їм виповнюється рік, вони вже мають розумову відсталість.
Діти з ФКУ також володіють зниженим м'язовим тонусом, часто є дратівливими. Їх тіло і сеча мають характерний «мишачий» запах або запах цвілі. Шкіра у них досить суха, спостерігаються часті дерматити. У деяких випадках виникають судоми, характерні «кивки». Як правило, хворі діти добре розвиваються фізично, мають надмірну вагу і більш світлий колір волосся, ніж їхні родичі.
Фенілкетонурія є, як ми вже знаємо, спадковою хворобою. Вона виявляється лише тоді, коли обоє батьків мають ген хвороби і передають його дитині. Такий тип спадкування називається аутосомно - рецесивним. Якщо в одній клітці є один нормальний ген і один ген фенілкетонурії, то така людина називається носієм. Він не має жодних проявів хвороби, але може передати хворобливий ген своїм нащадкам (малюнок 7).
Малюнок 7 Передача аутосомно-рецесивних ознак від батьків з геном фенілкетонурії
Якщо обидва батьки є носіями, то існує 25% шансів, що кожен з них передасть дефектний ген дитині, викликаючи, таким чином, народження хворої дитини. Є також 25% шансів, що вони передадуть здорові гени і дитина народиться абсолютно здоровим. І, врешті-решт, є 50% шансів, що у дитини буде один нормальний ген і один ген фенілкетонурії. У цьому випадку дитина буде носієм, як і його батьки.
. Діагностика фенілкетонурії
За допомогою спеціального тестування крові (потрібно лише кілька крапель, які висушують на фільтрувальному папері) можна діагностувати хворобу, коли дитині всього 5-6 днів від народження. Папір являє собою медичну тест-папір, на якому сухе пляма крові піддається радіоімунним аналізу. Шукані стабільні і схожі з ними марковані радіонукліди зі спеціальними зв'язуючими системами знаходяться за допомогою радіоспектрометр. В даному випадку проба крові аналізуються на рівень фенілаланіну, і визначається причина його підвищення, якщо таке є.
Також використовують біохімічний аналіз крові (скринінг-тест «пяточка»). Помилково позитивні результати скринінгу новонароджених - це тимчасові відхилення від норми (наприклад, через недо...
