. Таким складним характером розвитку захворювання можна пояснити, чому серед однояйцевих близнюків цукровий діабет I типу розвивається тільки приблизно в 30% випадків, а цукровий діабет II типу - майже в 100% випадків. Припускають, що процес руйнування острівців Лангерганса починається в дуже ранньому віці, за кілька років до розвитку клінічних проявів цукрового діабету. Стан системи HLA Антигени головного комплексу гістосумісності (система HLA) визначають схильність людини до різних типів імунологічних реакцій. При цукровому діабеті I типу в 90% випадків виявляють антигени DR3 і/або DR4; антиген DR2 перешкоджає розвитку цукрового діабету. Аутоантитіла і клітинний імунітет У більшості випадків у момент виявлення цукрового діабету I типу у хворих є антитіла до клітин острівців Лангерганса, рівень яких поступово знижується, і через кілька років вони зникають. Нещодавно були виявлені також антитіла до деяких білкам - декарбоксилази глютамінової кислоти (GAD, 64-kDa антиген) і тірозінфосфатазе (37 kDa, IA - 2; ще частіше поєднуються з розвитком діабету). Виявлення антитіл gt; 3 типів (до клітин острівців Лангерганса, анти-GAD, анти - 1А - 2, до інсуліну) в відсутність цукрового діабету супроводжується 88% ризиком його розвитку в найближчі 10 років. Клітини запалення (цитотоксичні Т-лімфоцити і макрофаги) руйнують р-клітини, внаслідок чого на початкових етапах цукрового діабету I типу розвивається інсуліт. Активація лімфоцитів обумовлена ??виробленням макрофагами цитокінів.
У дослідженнях щодо запобігання розвитку цукрового діабету I типу показано, що частково зберегти функцію острівців Лангерганса допомагає імуносупресія циклоспорином; однак вона супроводжується численними побічними ефектами і не забезпечує повного придушення активності процесу. Ефективність профілактики цукрового діабету I типу никотинамидом, переважною активність макрофагів, також не була доведена. Частково збереженню функції клітин острівців Лангерганса сприяє введення інсуліну; для оцінки ефективності лікування в даний час проводять клінічні випробування.
Цукровий діабет II типу. Існує безліч причин розвитку цукрового діабету II типу, оскільки під цим терміном розуміють широке коло захворювань з різними характером перебігу та клінічними проявами. Їх об'єднує спільність патогенезу: зменшення секреції інсуліну (внаслідок порушення функції острівців Лангерганса у поєднанні з підвищенням периферичної резистентності до дії інсуліну, яка призводить до зниження захоплення глюкози периферичними тканинами) або підвищення вироблення глюкози печінкою. У 98% випадків причину розвитку цукрового діабету II типу визначити не вдається - в цьому випадку говорять про «ідіопатичному» діабеті. Яке з поразок (зниження секреції інсуліну або резистентність до інсуліну) первинно, невідомо; можливо, патогенез різний у різних хворих. Найбільш часто резистентність до інсуліну обумовлена ??ожирінням. У ряді випадків у пацієнтів старше 25 років (особливо відсутності ожиріння) розвивається не цукровий діабет II типу, а латентний аутоімунний діабет дорослих LADA (Latent Autoimmune Diabetes of Adulthood), який стає інсулінозалежним; при цьому часто виявляють специфічні антитіла.
Цукровий діабет II типу прогресує повільно: секреція інсуліну поступово знижується протягом декількох десятиліть, непомітно приводячи до підвищення глікемії, яку надзвичайно важко нормалізувати. При ожирінні виникає відносна резистентність до інсуліну, ймовірно, обумовлена ??придушенням експресії рецепторів інсуліну внаслідок гіперінсулінемії. Ожиріння значно збільшує ризик розвитку цукрового діабету II типу, особливо при андроїдному типі розподілу жирової тканини (вісцеральні ожиріння; ожиріння «по типу яблука»; відношення окружності талії до окружності стегон gt; 0,9) і в меншій мірі при гиноидном типі розподілу жирової тканини (ожиріння «по типу груші»; відношення окружності талії до окружності стегон lt; 0,7). На формування способу життя, що сприяє ожирінню, може впливати лептин - одноланцюговий пептид, що виробляється жировою тканиною; велика кількість рецепторів до лептину мається на головному мозку і периферичних тканинах. Введення лептину гризунам з дефіцитом лептину викликає у них виражену гіпофагію і зниження маси тіла. Рівень лептину в плазмі наростає пропорційно вмісту в організмі жирової тканини. Описано декілька одиничних випадків розвитку ожиріння, обумовленого дефіцитом лептину та успішно леченого його введенням, проте в більшості випадків введення лептину не робить помітного біологічної дії, тому в лікуванні ожиріння його не використовують.
Фактори ризику розвитку цукрового діабету II типу:
Вік старше 40 років.
монголоїдної, негроїдне, латиноамериканське походження.
Надлишкова маса тіла.
Цукровий діабет II типу у родичів.
