около 30% виводу з сечею у незміненому виде. Найменша Полярний Серцевий глікозід дігітоксін характерізується скроню біодоступністю при прійомі всередину (90-100% від прійнятої дозуюч) i в значній мірі зв язується з альбумінамі плазми крови (90% и более). До 20-30% від прійнятої дозуюч дигитоксина екскретується з Жовчів в незміненому виде и потім знову реабсорбується з кишечника в кров. У печінці дигитоксин метаболізується в значний кількостях и віділяється в основному з сечею и частково (около 25%) з калом у виде неактивних метаболітів.
Всмоктування Серцевий глікозидів в шлунково -кішковому тракті відбувається основном путем пасівної дифузії. ШВИДКІСТЬ всмоктування Серцевий глікозідовсніжается при підвіщенні кіслотності середовища, Посилення перистальтики кишечника, порушенні мікроціркуляції и набряку его стінкі. Крім того, всмоктуванню Серцевий глікозидів перешкоджають адсорбуючі, антацідні, в'яжучі та проносні засоби, холиномиметики и деякі антибіотики (например, аміноглікозіді, тетрацікліні, ріфампіцін). Посилення всмоктування Серцевий глікозидів спріяють спирт етиловий, хінідін, фуросемід, цитостатики и спазмолітічні засоби.
Розподіл Серцевий глікозидів в організмі відбувається відносно рівномірно, хоча в наднірковіх, підшлунковій залозі, кішковій стінці, печінці та Нирко серцеві глікозіді накопічуються в кілька великих кількостях, чем в других органах. У міокарді віявляється НЕ более 1% від прійнятої дозуюч препаратів цієї групи. При систематичному застосуванні препарати Серцевий глікозідовсклонні до матеріальної кумуляції. Ця здатність найбільшою мірою віражах у дигитоксина, найменша - у дострофантину К і коргликона. [13]
. 2 Класифікація
За Походження серцеві глікозіді поділяють на:
) Препарати наперстянки: Дигоксин, Кордігіт, Целанід, Ланатозід, Дігітоксін, Метілдігоксін та ін.
) Препарати строфанта: Строфантин К, строфантин ацетат.
) Препарати Конвалії: Коргликон.
) Препарати горіцвіту: Адонізід.
) Препарати желтушніка сівіючого: Кардіовален.
) Препарати Морського лука: Мепросцілорен.
Неглікозідні и Синтетичні кардиотоники
) Амринон (Вінкор, Інокор)
) Мілрінон (Коротроп) [2.53.]
. 3 Фармакологічна характеристика досліджуваніх лікарськіх ЗАСОБІВ
. 3.1 Дигоксин (Digoxinum)
Хімічна структура та номенклатурна назва:
Глікозід, что містіться у листі наперстянки шерстістої (Digitalis lanata Ehrh.)
Аналоги: Ланікор, Ділакор. [2.53]
3? - ((O - 2,6- дідеоксі-? -D- рибо-гексопіранозіл- (1,4) -O - 2,6-дідеоксі-? -D- рибо-гексопіранозіл- (1,4) - 2,6-дідеоксі-? -D- рибо-гексопіранозіл) окси) - 12?, 14- дигідрокси - 5? - кард - 20 (22) -енолід.
Фізико-хімічні Властивості:=780,96 Так. Точка плавлення - 249 ° С; log P (октанол-вода)=1,26; розчінність у воде - 64,8 мг/л при температурі 25 ° С. Білий крісталічній порошок, малорозчінній у воде, практично нерозчінній у спірті. [4]
Механізм Дії:
Механізм кардіотонічної Дії пов'язаний з їх інгібуючім вплива на Na +, K +, АТФ-азу мембрану кардіоміоцитів. Це виробляти до Порушення Струму Na + і K +. У результате вміст K + Всередині кардіоміоцитів зніжується, а Na + - підвіщується. При цьом Різниця между внутрішньо- и позаклітінної концентрацією Na + зменшується, что зніжує трансмембранний Na +/Ca + - обмін. Останнє зніжує інтенсівність Виведення Кальцію, что спріяє збільшенню его вмісту в саркоплазматічному ретікулумі. У свою черго це стімулює Надходження ззовні Додатковий кількостей K + в кардіоміоціті через кальцієві L- канали. Останнє зніжує інтенсівність Виведення Са 2+ что спріяє збільшенню его вмісту в саркоплазмі и Накопичення в саркоплазматічному ретікулумі. У свою черго це стімулює Надходження ззовні Додатковий кількостей Са 2+ в кардіоміоціті через кальцієві L -каналу. На цьом тлі Потенціал Дії віклікає підвіщеній вівільнення Са 2+ з саркоплазматічного ретикулума. При цьом збільшується вміст вільніх іонів саркоплазмі, что ї Забезпечує кардіотонічній ефект. Іоні Са 2+ взаємодіють з тропоніновім комплексом и усувають его гальмівний Вплив на скоротліві Білки міокарда. Відбувається Взаємодія актину з міозіном, что проявляється Швидко і сильно скороченню міокарда. [1.283]
Фармакодінаміка:
Дигоксин має позитивність інотропну дію, збільшує систолічний и ударний об'єми серця, подовжує рефрактерний период, уповільнює AV- провідність и зменшує частоту Серцевий скороченню. У Хворов Із застійною Серцевий недост...
