можливостей, зниження ймовірності розвитку супутньої патології, відновлення якості життя пацієнтів, а також збереження їх соціальної активності [11, 20]. Результати лікування обнадіюють, проте до цих пір ще не до кінця вивчені впливу препаратів цієї групи, можливість контролю механізмів захворювання, і немає єдиної думки про частоту побічних явищ. Важливою проблемою є відсутність прямих порівняльних контрольованих досліджень ефективності і токсичності різних ГІБП. Вивчаються клінічні та лабораторні показники дозволяють прогнозувати ефективність терапії БПВП і ГІБП вирішення якої в перспективі дозволить індивідуалізувати терапію пацієнтів. Незважаючи на високу ефективність комбінованої терапії БПВТ і ГІБП при ревматичних захворюваннях, залишається чимало пацієнтів з тяжким агресивним перебігом захворювання, резистентним до всіх стандартними схемами лікування. Однак, незважаючи на досягнутий прогрес, терапія ГІБП раніше не здатна викликати повне вилікування.
ГЛАВА I. ПРЕПАРАТИ генно-інженерних БІОЛОГІЧНОЇ ТЕРАПІЇ В ЛІКУВАННІ анкілозуючого спондиліту (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)
Анкілозуючий спондиліт (АС) - хронічне запальне захворювання хребта (спондиліт) і крижово-клубових суглобів (сакроілеіт), а також периферичних суглобів (артрит), ентезісов (ентезіт), у ряді випадків очей (увеїт) і кореня аорти (аортит), яким захворюють, як правило, до 40 років і при якому більш ніж в 90% випадків виявляється генетичний маркер HLA-B27 [2,6].
Сучасний рівень знань обмежений розумінням певних чинників та окремих ланок патогенезу. У походженні даного захворювання має значення поєднання генетичної схильності і середовищних факторів. У числі останніх найбільш важливу роль відіграють інфекції, в першу чергу деякі штами клебсієли, інших ентеробактерій, а також їх асоціацій, взаємодіючих з антигенними структурами макроорганізму, наприклад, НLА-В27-антигеном.
Пропонували кілька теорій, що пояснюють участь HLA-B27 в патогенезі анкілозуючого спондилоартриту. «Теорія двох генів», яка вказує на наявність гіпотетичного «гена анкілозуючого спондилоартриту», розташованого поблизу HLA-B27 на хромосомі 6. «Теорія одного гена», заснована на наявності структурного подібність HLA-В27 з низкою інфекційних патогенів, представлена ??декількома варіантами: рецепторна теорія гіпотеза перехресної толерантності або простий молекулярної мімікрії; плазмідна гіпотеза; теорія зміненого імунної відповіді. Разом з тим, досі не знайдено більш-менш логічного пояснення розвитку анкілозуючого спондилоартриту у В27-негативних осіб, і спроби пошуку інших антигенів, перехресно реагують з HLA-B27, так званих B7-CREG ( «cross reactive group») антигенів, також не внесли ясності в це питання.
Взаємодія генетичних і середовищних факторів запускає складний каскад імунологічних реакцій, особливістю яких служить переважання активності CD4 + -лімфоцитів і дисбаланс СD8 + -клітин, відповідальних за елімінацію бактеріальних антигенів. Це призводить до вироблення безлічі прозапальних цитокінів, спектр яких при юнацькому спондилоартриті TNF-альфа, TNF-бета включає інтерферон у, ІЛ - 4, ІЛ - 6, ІЛ - 2. Підвищене вироблення ІЛ - 4, службовка за деякими даними стимулятором фибропластическом процесів, мабуть, служить однією з причин фіброзоутворення, що обумовлює розвиток анкілозу.
Основний морфологічний субстрат патологічних змін при анкілозуючому спондилоартриті (також як і при спондилоартрити в цілому) - розвиток запалення в області ентезісов (місцях прикріплення суглобових капсул, зв'язок і сухожиль, фіброзних частин міжхребцевих дисків до кісток), тоді як синовіт, на відміну від ревматоїдного артриту, розглядають як вторинний процес. Патологічні зміни зачіпають переважно хрящ і фіброзну тканину сухожиль і міжхребцевих дисків, у меншій мірі - суглобових капсул міжхребцевих дисків, а також прилеглі до цих тканин окістя, кісткову тканину, сухожилля. Рідше уражається синовіальна оболонка, переважно плечових і тазостегнових суглобів. В першу чергу уражаються крижово-клубових зчленування і нижні відділи хребта, потім ураження поширюється вгору, захоплюючи міжхребетні і реберно-хребетні зчленування, тіла хребців, міжхребцеві диски, периферичні суглоби.
Найбільш ранніми гістологічними змінами служать інфільтрація макрофагами і лімфоцитами. Потім настає проліферативний Фібропластичний відповідь, виникає щільний фіброзний рубець, який згодом кальцифицирующего і оссифікуються. Характерно запальне ураження хряща, особливо фіброзного, часто спостерігається гострий остеит прилеглої подхрящевой тканини. Уражаються також фіброзні тканини капсули суглоба, фіброзне кільце міжхребцевого диска, периартикулярному тканину, зв'язкової-кісткове з'єднання, а також окістя. Поступово суглобовий хрящ крижово-клубового зчленування і дрібних суглобів хребта руйнує...
