ться, розвивається анкілоз з ерозіями і склерозом субхондральної кістки. Деструктивні і фібропластіческіе процеси спостерігаються і у внутрішніх органах: порушується передсердно-шлуночкова провідність при ураженні тканини міжшлуночкової перегородки, розвивається дилатація аортального клапана, фіброзне поразка верхньої частки легені.
За останні 20 років у лікуванні ревматичних захворювань досягнуті величезні успіхи. Це пов'язано як з вдосконаленням стратегії фармакотерапії (концепція - лікування до досягнення мети) [2], так і з розробкою широкого спектру лікарських препаратів (так звані генно-інженерні біологічні препарати - ГІБП). Инфликсимаб (Ремикейд): являє собою химерні моноклональні антитіла, що складаються з вариабельной (Fv) області високоаффінних нейтралізують мишачих моноклональних антитіл до ФНП-?, З'єднаних з фрагментом молекули IgG1k людини,
в цілому займає 2/3 молекули антитіла і забезпечує її ефекторні функції. [7,13]. Инфликсимаб зв'язується з ФНО-? з високою специфічністю, аффинностью і авідності, утворює стабільні комплекси з ФНО-?, пригнічує біологічну активність вільного і мембранно-асоційованого ФНО-?. Специфічність инфликсимаба по отнош?? нію до ФНО-? підтверджена його нездатністю нейтралізувати цитотоксичний ефект лимфотоксинов альфа (ЛТ-? або ФНО-?) - цитокіну, який може приєднуватися до тих же рецепторів, що і ФНП-? [23]. За даними фармакокінетичних досліджень, максимальна концентрація инфликсимаба в плазмі пропорційна введеної дозі, об'єм розподілу відповідає внутрисосудистому, а період напівжиття становить 8-12 днів. При повторному введенні інфліксімаб не накопичується в організмі, його концентрація в крові відповідає введеної дозі [15]. Инфликсимаб вводиться внутрішньовенно в дозі 5 мг/кг як в режимі монотерапії, так і в поєднанні з метотрексатом. Тривалість інфузії близько двох годин. Вливання повторюють через 2 тижні, через 6 тижнів, далі - кожні 8 тижнів [23]. Инфликсимаб став першим анти-ФНП препаратом, який став рутинно застосовуватися в клінічній практиці. Найбільшим тривалим багатоцентрових подвійним сліпим дослідженням инфликсимаба є РСІ АТТАСТ (Аnti -TNF Trial in Rheumatoid Arthritis with Concominant Therapy) [24]. У клінічному дослідженні 3 фази ATTRACT пацієнти з неадекватному відповіддю на метотрексат продовжували терапію метотрексатом і шляхом рандомізації були розподілені в групи, або отримували плацебо, або проходили лікування за однією з 4-х схем терапії инфликсимабом: 3мг/кг кожні 4 тижні або 8 тижнів 8 тижнів або 10 мг/кг кожні 4 тижні або 8 тижнів. На 30 тижні у пацієнтів з груп, які отримували справжні препарати, відповідь на АСR 20 був досягнутий в 50-58% випадків у порівнянні з 20% у групі плацебо [7]. У невеликому дослідженні -РКІ 27, найбільш важким хворим була проведена або внутрішньовенна пульс-терапія метил-преднізолоном, або терапія инфликсимабом [27]. Показники SF - 36 (біль, фізичне функціонування, загальне здоров'я, соціальне функціонування) істотно поліпшилося у пацієнтів, які отримали інфліксімаб, в порівнянні з групою, якій проводилася куль-терапія метил преднізолоном. Таким чином, приєднання инфликсимаба до раніше недостатнього метотрексату призвело до очевидного клінічного поліпшення, і до значного підвищення функціональних здібностей пацієнтів.
Голімумаб (Хуміра) представляє з себе препарат людських моноклональних антитіл Ig Gl, також ліцензований для застосування в комбінації з метотрексатом. Вже в першому дослідженні ГМБ було показано, що його яскравий лікувальний ефект при ревматологічних хворобах досягається у більшості хворих досить швидко (у 24% пацієнтів після першої ін'єкції [28] і тривало зберігається при триваючому лікуванні (до 4 і більше років). Препарат навіть у якості монотерапії виявився ефективним при лікуванні хворих з важким активним АС, які раніше були резистентні до призначення багатьох БПВП, включаючи МТ [39]. У той же час дослідження PREMIER [40] на підставі проведеного аналізу більшої групи хворих, що лікувалися голімумабом протягом 2-х років, показало що комбінація голімумаба з метотрексатом виявилася більш ефективною в порівнянні з монотерапією кожним з цих препаратів. У клінічному дослідженні 3 фази GO-FORWARD пацієнтів з неадекватною відповіддю на терапію метотрексатом шляхом рандомізації розділили на 4 групи, що одержували метотрексат з ін'єкціями плацебо, 100 мг голімумаба з капсулами плацебо, 50 мг голімумаба з метотрексатом і 100 мг голімумаба з метотрексатом. Всі ін'єкції проводилися 1 раз на місяць. На 14 тижні частка пацієнтів, у яких був досягнутий відповідь АСR 20, склала 33,1%, 44,4%, 55,1%, і 56,2%, відповідно [14]. Для голімумаба не доведене придушення рентгенологічного пошкодження на 24 тижні, проте не в одній з груп (включаючи групи плацебо) за це період пошукові роботи не значного прогресування: зміни оцінки за модифікованою шкалою Sharр склали 0,6 ± 2,4, 0,3 ± 1 , 6, 0,6 ± 2,7 і 0,2 ± 1,3 відпові...
