х країнах нових пацієнтів типово виявляли і виявляють серед мешканців нетрів районів великих міст, то в Східній Європі спостережувана картина відображає національну проблему, що пов'язують з низьким державним фінансуванням протитуберкульозних програм охорони здоров'я.
У регіонах світу з високою поширеністю ВІЛ, одночасне з останнім інфікування туберкульоз стало критично загрозливим явищем, яка збільшує поява нових випадків фтизіатричної патології. При цьому соінфекція ВІЛ не тільки викликає збільшення числа випадків активних форм ТБ, але і обумовлює труднопреодолімие проблеми в терапії з огляду лікарських взаємодій протитуберкульозних засобів і агентів терапії ВІЛ інфекції.
Терапію ТБ проводять засобами першої і другої лінії. Препарати агентів першої лінії забезпечують (при адекватному згодою пацієнта) успіх лікування в ~ 95% випадків і представлені рифампіцином, ізоніазидом, піразинамідом, етамбутолом (і їх комбінованими лікарськими формами), а також - стрептоміцином, хоча останній застосовують обмежено зважаючи розвитку резистентності і необхідності внутрішньом'язового введення. До другої лінії протитуберкульозних засобів відносять антибіотики канаміцин, капреоміцин і циклосерин, причому в деяких клінічних посібниках їх згадують кошти групи резерву. Останнє обумовлено тим, що зазначені агенти не розроблялися цілеспрямовано як протитуберкульозні, частіше викликають побічні ефекти і, в цілому, менш ефективні.
Таблиця 1. Характеристика основних сучасних засобів терапії туберкульозу
АгентСвойстваНачало проізводстваПроізводітельМеханізм антибактеріальної актівностіРіфампіцін (ріфампін) Антибіотик широкого спектра1963CIBA Ltd (нині - Novartis) Інгібітор синтезу нуклеїнових кіслотІзоніазідГідразід ізонікотиновоїкислоти, ефективний виключно проти мікобактерій1952RocheІнгібітор синтезу клітинної стенкіПіразінамідБактеріостатіческое і бактерицидну действіе1954Lederle (нині - Wyeth_Pfizer) інгібітор енергетичного обменаЕтамбутолПротівомікобактеріальний агент бактериостатического действія1962Lederle (нині - Wyeth_Pfizer) інгібітор синтезу клітинної стенкіСтрептоміцінАнтібіотік групи аміноглікозідов1948MerckІнгібітор синтезу білка на рівні субодиниць 30S рибосом
Мабуть, найбільші побоювання викликає зростання кількості штамів, стійких до антибіотиків. Для того щоб проілюструвати, як може виникнути подібна резистентність, розглянемо звичайну практику боротьби з туберкульозом. Схема, розроблена ще в 1960-і рр., Передбачає прийом чотирьох препаратів першого ряду, створених в 1950-х і 1960-х рр .: ізоніазиду. етамбутолу. піразинаміду і ріфампіна. За весь курс пацієнт повинен прийняти 130 доз препаратів, найкраще - під наглядом лікаря.
Така комбінація вкрай ефективна проти туберкульозу в активній формі, але тільки якщо весь курс тривалістю до дев'яти місяців не переривається.
Резистентні штами з'являються, коли пацієнти не слідують призначеною схемою. Перерви в лікуванні створюють сприятливі умови для розмноження нечутливих до терапії штамів, які передаються оточуючим. (З цієї причини деякі фахівці вважають, що краще вже зовсім не лікуватися від туберкульозу, ніж лікуватися не до кінця.)
За оцінками ВООЗ. приблизно 5% з 9 млн щорічно інфіковані несуть штами, стійкі до двох найчастіше вживаних препаратів першого ряду: ізоніазиду і ріфампііу. У більшості випадків ці так звані мультирезистентні штами все-таки відступають під натиском хіміотерапії, але тоді необхідно протягом двох років приймати препарати другого ряду, що дають серйозні побічні ефекти. Якщо враховувати, що резистентність зустрічається найчастіше в країнах третього світу, то доводиться визнати, що лікування зазвичай нездійсненно. Несвоєчасна діагностика, мультирезистентність і висока вартість лікування призводять до того, що лише 2% потребують допомоги хворих отримують її в повній мірі.
Але ще гірше те, що недавно з'явився штам, нечутливий майже до всіх високоефективним препаратів другого ряду [XDR. extensively drug-resistant]. Він був основним винуватцем спалаху туберкульозу в 2006 г в провінції Квазулу-Наталь. ПАР. XDR-штам набагато менш поширений, ніж MDR. але небезпечний тим, що може видозмінюватися і стати стійким абсолютно до віємо відомих протитуберкульозних препаратів. За даними ВООЗ, цей штам зареєстрований вже в 49 країнах. Це мінімальна оцінка, оскільки далеко не скрізь є лабораторії, досить добре оснащені для виявлення XDR-штаму.
Глава 2. Нові терапевтичні цілі в лікуванні туберкульозу і нові кандидати на роль протитуберкульозних агентів
Протитуберкульозні препарати першого ряду, застосовувані зараз, були створені в 1950-1960-х рр. Лікування займає від шести до дев'яти місяців. Передчасне його припинення призводить до ...
