П. Синтез його контролюється 3 алелями (е2, е3, е4). Аллель є4 пов'язаний з підвищеним рівнем загального холестерину і ЛП низької щільності. Є дані про зв'язку поліморфізму гена альфа-аддуціна з розвитком есенціальній гіпертонії.
Важливу роль у регуляції судинного тонусу грає окис азоту (NO) - ендотеліальний фактор релаксації - і NO-синтаза - фермент, що здійснює її синтез. Окис азоту призводить до релаксації гладкої мускулатури судин. У японській популяції у хворих есенціальною гіпертонією виявлено істотне підвищення частоти одного з поліморфних варіантів гена ендотеліальної NO-синтази. Ряд форм АГ розвивається в результаті мутацій одного гена, у зв'язку з чим ці випадки визначаються як моногенні різновиди гіпертонії, а їх успадкування підпорядковується менделевским законам. Моногенні форми гіпертонії: синдром Ліддла (псевдоальдостеронізм); синдром GRA (glucocorticoid-remediable aldosteronism - альдостеронизм, виліковує глюкокортикоїдами); синдром Гордона (псевдогіпоальдостеронізм II типу); синдром удаваного надлишку мінералокортикоїдів.
ПАТОГЕНЕЗ. Основний механізм розвитку ГБ реалізуються через зміну серцевого викиду і периферичного опору, оскільки АТ складається з серцевого викиду і ОПСС. Артеріальний тиск являє собою пряму функцію твори хвилинного обсягу кровообігу (МОК) і загального периферичного судинного опору (ЗПСО). Звідси для виникнення АГ необхідне підвищення серцевого викиду, ОПСС або обох цих змінних. Найчастіше при артеріальній гіпертонії підвищено ОПСС. Пацієнти гіпертонічною хворобою мають первинно високий серцевий викид і нормальне ОПСС, що збільшується для обмеження високого серцевого викиду. Однак у багатьох хворих може бути або постійно високий серцевий викид, або високе ОПСС з самого початку хвороби. Збільшення серцевого викиду у фізіологічних умовах повинно викликати падіння ОПСС, оскільки між МОК і ОПСС існує регуляторна взаємозалежність, яка часто реалізується за принципом негативного зворотного зв'язку. У хворих артеріальну гіпертензію з високим серцевим викидом і нормальним ОПСС на насправді мається аномально високе для їх фізіологічного статусу ОПСС. Безпосередніми причинами патогенного зростання артеріального тиску служать зростання МОК і (або) підйом ОПСС. Найчастіше в основі есенціальною АГ лежить прогресуючий від транзиторного до патогенно постійного підвищений рівень ОПСС, рідше - зростання МОК. У ранні терміни захворювання спостерігається відсутність реакції зниження ОПСС у відповідь на фізичне навантаження (в нормі під час фізичного навантаження ОПСС знижується для задоволення потреби в зростанні об'ємної швидкості кровотоку на периферії), що призводить до формування дисциркуляторного і діскінетіческого синдромів. p> Друга ланка ГБ пов'язано з порушенням реабсорбції натрію. У здорових збільшення АТ призводить до підвищення гідростатичного тиску в тканини, навколишнього ниркові канальці, що викликає зниження реабсорбції натрію, збільшує діурез і знижує системний артеріальний тиск. При есенціальнійгіпертензії нирки не здатні підтримувати нормальний АТ. У хворих спостерігають аномально високий обсяг циркулюючої крові, що говорить про порушеною реабсорбції натрію. Причини порушення реабсорбції натрію можуть бути пов'язані з спадковими факторами. Збільшений обсяг плазми крові у хворих артеріальною гіпертензією призводить до секреції натрійуретичного фактора. Натрійуретичний фактор, інгібуючи активність Na + К + АТФази у нирках, збільшує екскрецію натрію і води, але це не веде до зменшення гіперволемії. Дігіталісоподобное дію фактора збільшує внутрішньоклітинний вміст іонів кальцію, підвищуючи тонус гладком'язових клітин судинної стінки. Під дією гормону пригнічується активність Na + К + АТФази не тільки в нирках, але і у всьому організмі, що може сприяти затримці натрію і води в еритроцитах, артеріях і артеріолах і в свою чергу призводить до підвищення судинного опору і прогресуванню гіпертензії. Отже, важливою зоною впливу фізичними факторами при ГБ є область нирок. p> При держбезпеки відбувається перенастроювання барорецепторів, розташованих в сонних артеріях і аорті, які відіграють важливу роль у регуляції артеріального тиску. Потрібен більш високий АТ для їх стимуляції. Стає зрозумілим і патогенетично обгрунтованим вплив фізичними факторами на синокаротидних зони при ГБ. У більшості хворих АГ рівень реніну знаходиться в межах норми. Можливо, нормальний рівень реніну у цих хворих сприяє реабсорбції натрію і рідини і призводить до подальшому розвитку хвороби з провідним гіперволемічна синдромом. p> Тісна взаємодія пресорних (ренін, ангіотензин II, тромбоксан, плазмовий прессорний поліпептид, ендотеліну) і депресорних систем (простагландини Е2, і А2, простациклін, гістамін, брадикінін, оксид азоту) сприяє підтримці АТ на тому рівні, який забезпечує адекватний місцевий кровотік. При розвитку АГ включаються основні фактори регуляції: центрально обумовлений спазм артеріол, підвищення роботи серця (гі...
