а, сигнал про це передається на спеціальний трансмембранний білок, молекула якого перетинає цитоплазматичну мембрану і виходить на її зовнішню поверхню.
Далі сигнал послідовно передається на перший і другий цитоплазматичні білки, включені в систему індукції ферментів і, нарешті, на білок-репрессор, вже безпосередньо регулює експресію саме гена беталактамаз.
У результаті репрессор перестає пригнічувати експресію цього гена. Відповідно, починаються його експресія і синтез молекул інформаційної РНК, яка далі вступає у рибосомну систему, де на ній як на матриці синтезуються молекули беталактамаз.
Система індукції беталактамаз специфічна: на своєму початковій ділянці РВРs є первинними сенсорами на відміну від інших білків мембрани, а на кінцевій ділянці - білок репрессор специфічний лише для гена беталактамаз.
В
3. Використання пеніцилінази в біотехнології
В даний час велике практичне значення має напівсинтетичний (біологічний + хімічний) спосіб отримання аналогів природного пеніциліну. Вихідним продуктом служить 6-амінопені-ціллановая кислота (6-АПК). p> 6-АПК отримують в результаті біосинтезу при розвитку Р. chrysogenum за відсутності попередника в середовищі або шляхом ферментативного дезацілірованія бензилпеніциліну або феноксиметилпеніциліна за участю ферменту пеніціллінацілаз (пеніціллінамідази).
Другий спосіб найбільш перспективний. Використовується іммобілізована пеніціллінацілаз, яка гідролізує бензилпеніцилін з утворенням 6-АПК і фенілоцтової кислоти.
пеніціллінацілаз утворюється різними групами мікроорганізмів, у тому числі вона утвориться всіма продукуючими пеніцилін грибами. В даний час запропоновано спосіб отримання іммобілізованих клітин Є. соli з високою пеніціллінацілазной активністю, придатних для багаторазового застосування.
Сама по собі 6-АПК не активна. Її піддають хімічному аци-лированию і отримують аналоги пеніциліну з поліпшеними або новими властивостями; деякі з них: оксацилін, ампіцилін, метицилін, амоксицилін та інші. Всього в даний час використовується близько чотирьох десятків таких препаратів.
4. Інгібітори беталактамаз
Серед беталактамного антибіотиків виявлені дуже активні індуктори беталактамаз і малоактивні, які застосовують для використання в клініці.
Перспективними методами в боротьбі з лікарсько-стійкими мікроорганізмами служить використання з'єднань, пригнічують певні механізми резистентності в бактеріальної клітці. Найбільші успіхи в цьому напрямку досягнуто в результаті застосування неконкурентних інгібіторів бета-лактамаз, перший представник - клавуланова кислота.
Вона має слабку антибактеріальну активність, і як антибактеріальний препарат її не використовують. Основне її властивість - здатність необоротно інгібувати пеніцилінази грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Ця кислота проявляє синергізм відносно бета-лактамазообразующіх збудників в комбінації з ампіциліном, амоксициліном, Тикарцилін, цефалексином і багатьма іншими бета-лактамними антибіотиками. Вже розроблені і застосовуються в клінічній практиці комплексні препарати на основі амоксициліну та клавуланової кислоти.
Похідні пеніцилінової кислоти також можна практично використовувати в якості інгібіторів бета-лактамаз. До інших ефективним інгібіторів пеніциліназ відносять олівановие кислоти і тіенаміціни, які, крім захисту антибіотика від дії ферментів, володіють широким антимікробним спектром дії.
Зважаючи безсумнівного подібності багатьох беталактамаз з їх ферментами-мішенями був зроблений пошук специфічних інгібіторів беталактамаз.
Серед природних беталактамов і продуктів їх хімічної трансформації були відібрані інгібітори беталактамаз, впливають і на беталактамаз, і на транспептидази пептидоглікану, тобто володіють антибактеріальної активністю.
Практична цінність інгібіторів беталактамаз обумовлена ​​тим, що їх використовують разом з беталактамного антибіотиками, які чутливі до беталактамаз. Інгібітори беталактамаз захищають ці антибіотики від ферментативної інактивації.
Широку популярність здобули такі інгібітори, як клавуланова кислота та сульбактам і деякі інші. Однак необхідно враховувати, що будь-який конкретний інгібітор не може впливати на всі численні типи беталактамаз.
дії кожного інгібітора обмежений беталактамаз лише декількох типів, поширених серед бактерій.
За кордоном випускаються суміш напівсинтетичного пеніциліну (ампіциліну) з сульбактамом (2:1) під фірмовою назвою В«УназинВ», а також препарат сультаміціллін - хімічна сполука ампіциліну з сульбактамом.
Отримав практичне застосування і препарат АУГМЕНТИН, що є сумішшю амоксициліну (напівсинтетичного пеніциліну) з клавулановою кислотою.
При підборі комбінацій інгібіторів беталактамаз з беталактамного антибіотиками важливо мати на увазі й дотримуватися таких умов: фармакокінетика інгібітора і антибіотика повинн...
