Міністерство освіти Російської Федерації
Пензенський Державний Університет
Медичний Інститут
Кафедра Терапії
Реферат на тему:
В«ГОСТРА нефропатії, спричиненого застосуванням ІНГІБІТОРІВ КАЛЬЦІНЕЙРІНА В»
Пенза 2010
В В
ПЛАН
В
Введення
1. Епідеміологія
2. Етіологія
3. Патогенез
4. Морфологія
5. Діагностика
6. Лікування
7. Прогноз і перспективи
8. Невідкладні заходи
Література
ВСТУП
Розробка і впровадження в клінічну практику інгібіторів кальцінейріна - циклоспорину, РК506 (Такролімусу) - дозволило радикально змінити долю пацієнтів - реципієнтів органних трансплантатів (нирки, серця, печінки), значно збільшивши тривалість їх життя багато в чому за рахунок зниження ризику виникнення властивих іншим цитостатикам небажаних явищ і збільшення прихильності тривалому лікуванню. Крім того, протягом останніх 15 років значно розширилися показання до призначення інгібіторів кальцінейріна як для лікування системних захворювань (системного червоного вовчака, ревматоїдного артриту), так і для лікування хронічних захворювань нирок - стероідрезістентной форми хвороби з мінімальними змінами у дорослих, первинного фокально-сегментарного гломерулосклероз, волчаночного нефриту.
Селективний механізм дії інгібіторів кальцінейріна, предопределяющий значно менший, ніж у раніше застосовувалися цитостатиків спектр можливих небажаних явищ, полягає у специфічному і оборотному інгібуванні СО-і С1-фаз клітинного циклу імунокомпетентних Т-лімфоцитів, порушення їх диференціації і проліферації з одночасним пригніченням синтезу і вивільнення інтерлейкіну-2. Циклоспорин А формує комплекс з циклофіліном. Цей комплекс пригнічує активність кальцінейріна, що призводить до порушення дефосфорілірованія і переміщення в ядро ядерного чинника активованих Т-клітин, що підсилює транскрипцію і продукцію інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) та інших цитокінів, стимулюючих зростання і проліферацію Т- і В-клітин. Таким чином, циклоспорин А інгібує продукцію ІЛ-2, що призводить до порушення проліферації і активації лімфоцитів.
Разом з тим лікування інгібіторами кальцінейріна вдається здійснювати далеко не у всіх пацієнтів (Навіть за наявності абсолютних показань) у зв'язку з розвитком деяких небажаних явищ, пов'язаних з їх використанням, одним з найбільш важких серед яких є нефротоксична поразку. Несприятливі ниркові наслідки іноді бувають, помітні вже при першій спробі застосування циклоспорину або такролімусу і обумовлюють скасування або суттєве зменшення дози цих препаратів як у реципієнтів органних трансплантатів, у тому числі ниркового, так і у пацієнтів, які страждають хронічними хворобами нирок і/або системними захворюваннями.
В
1. ЕПІДЕМІОЛОГІЯ
Точна поширеність гострої циклоспоринового нефропатії не встановлена, проте слід мати на увазі, що її розвиток ймовірно у всіх хворих, яким був вперше призначений циклоспорин. Мабуть, ризик гострого ураження нирок, індукованого інгібіторами кальцінейріна, дещо менше у одержують такролімус (РК 506). Частота гострої циклоспоринового нефропатії, ймовірно, трохи вище в деяких групах ризику.
Більш чітко охарактеризована епідеміологія хронічної нефропатії, пов'язаної з прийомом інгібіторів кальцінейріна, далеко не завжди є похідною гострої нефротоксичний реакції на ці препарати. За деякими даними, ознаки ниркового пошкодження вдається виявити при біопсії майже у 70% реципієнтів органних трансплантатів, постійно одержують циклоспорин протягом двох років. Частина випадків хронічної циклоспоринового нефропатії залишається взагалі не діагностованою у зв'язку з тим, що морфологічні її ознаки можуть значно випереджати появу клінічних, в тому числі погіршення функції нирок.
2. ЕТІОЛОГІЯ
Незважаючи на те, що прояви гострої циклоспоринового нефропатії можуть бути відзначені дуже швидко після початку прийому інгібіторів кальцінейріна, індивідуальна, в тому числі генетична, схильність, мабуть, не грає істотної ролі в її розвитку. Вірогідність розвитку нефротоксичних ефектів після застосування інгібіторів кальцінейріна зростає в міру збільшення дози (показано, що для розвитку хронічної циклоспоринового нефропатії доза цього препарату повинна становити не менше 5 мг/кг/добу), а також при використанні комбінації циклоспорину або такролімусу з сиролімус або еверолімусом або нестероїдними протизапальними препаратами.
3. ПАТОГЕНЕЗ
Формування гострого ниркового ураження, індукованого інгібіторами кальцінейріна, має на увазі участь декількох взаємодоповнюючих механізмів, значення кожного з яких у ...
