з у хворих на хронічні лімфопроліфератівнимі процесами (хронічний лімфолейкоз, мієломної хворобою, хворобою Вальденстрема) при лікуванні цитостатичними препаратами (Хлорбутином, циклофосфаном, метотрексатом та ін). Мутагенні властивості володіє також міелосан.
Про роль іонізуючої радіації в розвитку лейкозу свідчать численні спостереження (почастішання захворюваності на лейкоз серед осіб залишилися в живих після вибуху атомної бомби в Хіросімі і Нагасакі; підвищена захворюваність лейкозом серед рентгенологів і радіологів; більш часте розвиток лейкозу у хворих, що піддавалися рентгено або радіонуклідної терапії). Встановлено залежність частоти розвитку хронічного мієлолейкозу, гострого мієлобластний лейкозу, гострого еритромієлоз і гострого лімфобластного лейкозу у дітей від дози воздействующей на них іонізуючої радіації. У клітинах, складають субстрат пухлини при лейкозі радіаційного походження, виявлені зміни хромосомного набору, характерні для радіаційних ушкоджень. Експериментальні дані (опромінення тварин) також підтверджують можливість розвитку лейкозу під впливом іонізуючої радіації.
У походження лейкозу велику значення надається генетичним факторам, зокрема "вродженої генетичної схильності "(І. А. Кассирський). Це думка грунтується на випадках "сімейного" лейкозу, особливо у однояйцевих близнюків; зв'язку лейкозу з деякими спадковими захворюваннями (хворобою Дауна, синдромами Блума, Фанконі, Клайнфелтера, Тернера). Випадки лейкозу у дітей, що страждають цими захворюваннями, спостерігаються в кілька разів частіше, ніж у дітей без даної патології. Наприклад, при хворобі Дауна частота лейкозу зростає в 18-20 разів. Причому у хворих із спадковими хромосомними дефектами лейкоз в більшості випадків розвивається внаслідок змін клітин-попередниць мієлопоез, при спадкових хворобах, обумовлених дефектами імунітету, - з клітин-попередниць лімфопоезу. Це такі захворювання, як атаксія-телеангіоектазія (синдром Луї-Бар), при якій відзначається гіпоплазія вилочкової залози з порушенням клітинного імунітету, агаммаглобулінемія та ін
Є спостереження, що вказують на підвищення частоти розвитку лімфоми і гострого лімфобластного лейкозу у осіб з набутими порушеннями імунітету, розвиненими під впливом імунодепресивної терапії цитостатичними препаратами, антилімфоцитарну сироваткою, загальним опроміненням.
Таким чином, у розвитку лейкозу грають роль багато факторів. Мабуть, малігнізація клітин обумовлена ​​впливом комплексу причин.
Патогенез. В даний час загальновизнаною є теорія пухлинної природи лейкозу, яка розглядає лейкоз як злоякісне новоутворення, особливу форму бластоматозного процесу.
Патогенез лейкозу (як і інших злоякісних новоутворень) пов'язаний з порушенням Нуклеопротеїдні обміну, зміною властивостей нуклеїнових кислот у клітині, що виникають під впливом різних екзо-та ендогенних факторів.
Заслуговує уваги широко поширена клонова теорія розвитку лейкозу, згідно з якою в основі лейкозу лежить хромосомна мутація в одній кровотворної клітці з подальшим її розмноженням і появою безлічі автономних по відношенню до організму клітин - Патологічного лейкозного клону. Потомство (клон) цієї зміненої клітини шляхом метастазування поширюється по всій кровотворної тканини з розростанням патологічних кровотворних клітин в органах кровотворення і за їх межами. Правомірність клонової теорії доведена для хронічного мієлолейкозу, гострого лейкозу і парапротеїнемічного гемобластоза.
Як відомо, ознакою злоякісного росту є незворотність патологічних змін в клітинах, складають субстрат пухлини, та подальше наростання цих змін (Пухлинна прогресія, Foulds, 1949). У лейкозологію теорія пухлинної прогресії введена А. І. Воробйовим (1965). Сутність її полягає в тому, що в міру розвитку лейкозного процесу наростає його малігнізація, з'являються нові патологічні клони, нечутливі до цитостатичних препаратів.
Найважливішими особливостями прогресії лейкозів є пригнічення нормальних паростків кровотворення, здатність лейкозних клітин рости поза органів гемопоезу, стрибкоподібна або поступова втрата владними елементами ферментної і морфологічної специфічності.
В основі пухлинної прогресії, мабуть, лежить нестабільність генетичного апарату пухлинних клітин: порушення складу хромосом {поява анеуплоїдії) і перехід частини генів пухлинної клітини з неактивного стану в активний (феномен разрепрессірованія генів) У зв'язку з цим різні клітини злоякісної пухлини, відбулися з однієї родоначальної клітини, набувають різні властивості.
В останні роки розробляється питання щодо з'ясування ролі мікрооточення в регуляції гемопоезу. Ця проблема має безпосереднє відношення і до лейкозу. Враховуючи роль строми в регуляції нормального кровотворення, передбачається велике значення її і в механізмі розвитку різних форм лейкозу. У цьому плані заслуговує на увагу припущення Штерна (1975) про те, що в основі розвитку лейкозу ...
