иркової гіпертонії у кроликів, собак і щурів.
Встановлено, що при гострої ішемії нирки собаки в ній утворюється підвищена кількість простагландинів, причому вони не повністю ідентичні тим, які синтезуються інтактною ниркою. Простагландини утворюються в нирках і у відповідь на введення в ниркову артерію норадреналіну, а також на електричне подразнення ниркових нервів.
Простагландини відіграють, ймовірно, певну роль у патогенезі ниркової гіпертонії. Згідно спостереженнями А. А. Некрасової та ін (1968), при доброякісної експериментальної гіпертонії у кроликів, викликаної ішемією однієї нирки при інтактною другий, у міру нормалізації кров'яного тиску відбувалося підвищення синтезу простагландинів. Якщо ж друга нирка була видалена, то виникала більш стабільна гіпертонія з вираженим зниженням вмісту простагландинів у нирці, що і стало, ймовірно, одним з патогенетичних факторів розвитку гіпертонії. Болгарська дослідниця Л. Л. Сомова (1971) в дослідах на щурах е експериментальної нирковою гіпертонією і віддаленої інтактною ниркою спостерігала збільшення вмісту простагландинів у нирці протягом тривалого часу, але потім воно знижувалося при зберігається високому рівні кров'яного тиску. Мабуть, умови для стабілізації гіпертензії створюються виснаженням можливостей синтезу простагландинів. Це відповідає неодноразово висловлювався припущенням, що з дефіцитом простагландинів пов'язаний патогенез гіпертонії.
Незрозумілим залишається питання про взаємовідносини простагландинів і реніну. У нирках кроликів знайдена зворотна залежність між вмістом реніну і простагландинів: збільшення рівня останніх супроводжувалося зниженням активності реніну (Некрасова А. А. та ін, 1970). У той же час є вказівки про підвищення вмісту реніну в плазмі у собак після введення в аорту вище відходження ниркових артерій ПГЕ1. Автори вважають це наслідком втрати натрію, викликаної введенням простагландину. X. М. Марков і В. Г. Пінеліс (1973) також спостерігали підвищене утворення реніну в нирках після введення собакам у ниркову артерію ПГА1 (2,5 мкг/хв протягом 30 хвилин). Мається вказівку також про збільшення активності реніну в крові ниркової вени після введення ПГЕ 2 і ПГD 2 . При вливанні в ниркову артерію ангіотензину II в дозі від 0,5 до 10 нг/кг в 1 хвилину відбувалося пропорційне дозам зниження ниркового кровотоку даної нирки і підвищення синтезу простагландинів в обох нирках. Це був в основному ПГЕ2 який виявляли і в крові, відтікає від нирок хворого з нефрогенної гіпертонією. Ангіотензин стимулював утворення простагландинів також у ізольованою нирці кролика. Цей ефект знімався антиметаболітом ангіотензину. У людей підвищене споживання натрію призводило до зниження вмісту реніну і ПГА в плазмі, а при обмеженні солі рівень обох метаболітів підвищувався. Зміст простагландинів Е і F НЕ змінювалося. Однак введення в ниркову артерію собаки гіпертонічних розчинів хлориду натрію підвищувало вміст ПГЕ в відтікає з нирки крові. Ефект був специфічний для натрію, так як введення замість нього манітолу або декстрози НЕ змінювало виділення ПГЕ. Якщо за 15 хвилин до введення хлориду натрію собака отримувала 50 мг індометацину, істотних змін концентрації ПГЕ в нирковій вені не відзначалося. Отже, натрій стимулює утворення ПГЕ. Встановлено здатність простагландинів і особливо ПГЕ2 при введенні в ниркову артерію знімати на відповідній нирці судинозвужувальний і антидіуретичний ефект ангіотензину, введеного внутрішньовенно.
Таким чином, можна вважати, що при нирковій ішемії активація ренін-ангіотензинової системи стимулює біосинтез простагландинів у нирках, особливо ПГЕ 2 . Останній пом'якшує ефекти ангіотензину і по суті є модулятором його внутрішньониркового дії, так як посилює нирковий кровообіг і збільшує екскрецію натрію, про що буде докладніше сказано далі. Що стосується механізму судинорозширювальної дії, то він, мабуть, пов'язаний з безпосереднім впливом на гладку мускулатуру судин і залежить від зміни транспорту натрію через мембрану клітини, що в свою чергу відбивається на активному перенесення кальцію з міофібрил в саркоплазматический ретикулум.
Перейдемо до впливу простагландинів на мочеотделітельной функцію нирок. При введенні ПГЕ1 ПГЕ2, ПГА внутрішньовенно або безпосередньо в нирковий кровообіг, у тому числі в дозах, недостатніх для гіпотензивної дії, багато авторів спостерігали підвищення діурезу і натрійурезу, а також кліренсу "осмотично вільної" води при незмінній фільтрації. Не тільки введення простагландинів ззовні, а й стимуляція утворення ендогенних простагландинів шляхом введення в ниркову артерію їх попередника - арахідонової кислоти - підвищувала екскрецію електролітів. Нирковий кровообіг при цьому змінювався у меншій мірі. Ренальні ефекти арахідонової кислоти запобігали введенням інгібітора синтезу простагландинів (ейкозатетраенойная кислота), не впливає на дію ПГЕ 2 . Механізм цих ферментів може з...
