комбінація біологічних і цитотоксичних агентів;
В· шлях розвитку: від неспецифічних антипроліферативних ліків до цільової (targeted) терапії.
Протипухлинні лікарські засоби поділяють на ряд груп, виходячи з їх хімічної структури, механізму дії, джерел отримання: алкілуючі речовини, антиметаболіти, антибіотики, агоністи і антагоністи гормонів, алкалоїди та інші засоби рослинного походження.
1.2 Алкілуючі засоби
Одними з перших в якості протипухлинних засобів стали застосовувати похідні біс-(? - хлоретил) аміну. ​​
Приводом до використання цих сполук послужили дані, отримані в 40-х роках XX в., під час Другої світової війни, коли детально вивчався вплив на організм бойових отруйних речовин: іприту (або біс-? - хлоретілсульфіда) і азотистого іприту (або тріхлоретіламіна). Вже раніше, в 1919 р., встановили, що азотистий іприт викликає виражену лейкопенію і аплазию кісткового мозку. Подальші дослідження показали, що азотистий іприт надає специфічне цитотоксичну вплив на лімфоїдні тканини і має протипухлинну активність при лімфосаркомі у мишей. Клінічні випробування тріхлоретіламіна були розпочаті в 1942 р., що стало початком ери сучасної хіміотерапії пухлин.
В даний час в медичній практиці використовуються менш токсичні похідні біс-(? - хлоретил) аміну (сарколізін, хлорамбуцил , циклофосфамід, ембіхин та ін.) Слідом за біс-( ? - хлоретил) амінами були отримані цитостатичні алкілуючі з'єднання інших хімічних груп: етиленіміну і етілендіаміни (тіофосфамід), алкілірованние сульфонати, похідні метансульфонової кислоти (бусульфан), тріазени, препарати платини, нітрозосечовини (ломустін, кармустин, фотемюстін, Нітрозометілмочевіна) та ін
В основі механізму дії алкилирующих речовин лежить утворення у нейтральних або лужних розчинах високореактівних четвертинних амонієвих (або їм подібних) катіонів, що утворюють ковалентні зв'язку з нуклеофільними сполуками, в т.ч. з такими біологічно важливими групами, як фосфатні, амінні, сульфгідрильні, імідазольного та ін Цитотоксичне дію алкилирующих сполук обумовлено, в першу чергу, алкилірованієм структурних елементів ДНК (пуринів, піримідинів) і РНК (меншою мірою), в результаті чого порушується стабільність, в'язкість, цілісність ниток ДНК і РНК, життєдіяльність клітин, блокується участь різних груп в метаболічних реакціях, порушується мітотичний поділ і реплікація клітин. Клітини при впливі алкилирующих сполук зупиняються в G1 фазі і не входять в S-фазу. Високою чутливістю до цих речовин володіють ядра клітин гіперпла...
