слідження опубліковане в цьому році в журналі European Journal of Pharmaceutical Sciences [8]. Автори синтезували кватернізованний полі [3,5-біс (диметиламінометил-льон)-п-оксістірол] (QNPHOS) і його блоккополімерів з поліетиленгліколем (QNPHOS-PEG), структурні формули яких наведено нижче:
В
QNPHOS QNPHOS-PEG
У повторюваних ланках катіонного полімеру QNPHOS або блоку QNPHOS, що входить до складу сополімеру, містяться дві групи кватернізованного аміну, які не втрачають позитивний заряд у всьому діапазоні рН. Синтез проводили вельми складним шляхом:
В
Спочатку аніонної полімеризацією з використанням високого вакууму отримували вузьку фракцію полімерного прекурсора полі-пара-трет-бутоксістірола, потім продукт піддавали гідролізу до утворення полі-пара-оксістірола і модифікували по Манніха, вводячи в кожну ланку дві діметіламіновие групи, які на останній стадії перетворювали на кватернізованние аміногрупи алкилірованієм Іодістий метилом. [9]
Біологічні властивості полімеру і блок-сополимера порівнювали з властивостями полі-N, N-диметиламиноэтилметакрилата ( ПДМАЕМ ), що має третинну аміногрупу в повторюваному ланці та використовуваного в якості стандартного носія для трансфекції. Комплекси малої интерферирующей РНК (міРНК) з QNPHOS або QNPHOS-PEG руйнувалися при додаванні сульфосодержащих полісахариду гепарину, який конкурентно зв'язувався з полікатіон і витісняв міРНК в розчин, причому для повного руйнування комплексів (полиплекс) було потрібно в 4 рази більше гепарину, ніж у випадку комплексу міРНК з ПДМАЕМ. Полиплекс ДНК плазміди з тими ж полікатіон і в тих же умовах залишалися повністю стабільними, що відрізняло їх від ДНК полиплекс на основі ПДМАЕМ, але не виявляли ніякої трансфекціонной активності. Полиплекс міРНК з QNPHOS або QNPHOS-PEG виявилися малотоксичних і більш ефективно доставляли міРНК, маючи більш вираженим інгібуючим дією (silencing activity) порівняно з ПДМАЕМ вектором. Ефект пояснювали підвищеною стабільністю міРНК полиплекс, викликаної присутністю двох кватернізованних аміногруп в повторюваних ланках.
Таким чином, заявлена ​​тема відрізняється новизною і може бути вельми актуальною. Завданням дослідження є розробка досить простих, м'яких і контрольованих умов синтезу, що дозволяють отримувати і характеризувати суперзарядженого поліелектроліти, несучі більше одного заряду в повторюваних ланках. У даній роботі зроблені перші кроки в зазначеному напрямку. Викладені нижче дані по синтезу полікатіона з двома кватернізованнимі аміногрупами в ланцюзі, результати вивчення його структури, а також попередні висновки про властивості модельних поліелектролітних комплексів з його участю свідчать про перспективність подібних досліджень. br/>
Результати та обговорення
