, метотрексат зменшує вироблення прозапального медіатора S-аденілметіоніна.
Метотрексат протипоказаний при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл / хв.); важкої анемії, лейкопенії та / або тромбоцитопенії; значному порушенні функції печінки, активному або недавно перенесений гепатит, важкому фіброзі або цирозі печінки, надмірному вживанні алкоголю; одночасному застосуванні гепатотоксичних препаратів або препаратів, що підвищують плазмовий рівень метотрексату; значному ослабленні функції легенів; вагітності та лактації, плануванні вагітності (необхідна контрацепція під час лікування і не менше 3 міс. після закінчення вагітності як чоловікам, так і жінкам); синдромах імунодефіциту; важких і активних інфекціях; гастриті і активної виразці шлунка; одночасної променевої терапії; плевральному випоті і асциті; підвищеної чутливості до метотрексату; при недостатній прихильності лікуванню.
Частими суб'єктивними симптомами при лікуванні метотрексатом є нудота, блювота, болі в животі, втома, головний біль, рідко - ослаблення статевого потягу і зниження пам'яті. З боку шкіри та слизових оболонок можуть спостерігатися ерозії в роті, алопеція, хворобливість і / або некроз бляшок через передозування, відстрочена фототоксічность (буде обговорена нижче) і рідко - кропив'янка, набряк Квінке та васкуліт. Метотрексат може викликати лейкопенію, анемію і тромбоцитопенію; гепатит і цироз печінки; інтерстиціальний пневмоніт; вроджені дефекти розвитку - відсутність пальців і дефекти черепа; лікування метотрексатом є фактором ризику розвитку плоскоклітинного раку шкіри у пацієнтів, які лікувалися ПУВА-терапією, а у пацієнтів з ревматоїдним артритом збільшується ризик лімфоми. Однак на великих групах хворих на псоріаз показано, що ризик розвитку злоякісних пухлин у них не збільшений. Також метотрексат може викликати розвиток опортуністичних інфекцій (наприклад, дисемінованого оперізувального лишаю) або ідіосинкразію - панцитопению, важку пневмонію і крововилив в слизову оболонку ШКТ (при лікуванні повними дозами на самому початку курсу). Незвичайними реакціями на метотрексат є остеопатія, шлуночкові аритмії, зниження порогу епілептичних припадків.
При проведенні лікування метотрексатом як монотерапії після тестової дози 5 мг зазвичай призначається залежно від ефективності і переносимості від 7, 5 до 15 мг / нед., Рідше - до 20-25 мг / нед. У разі псоріатичного артриту тижнева доза метотрексату повинна становити не менше 10 мг / нед. Для зменшення токсичності застосовується фолієва кислота 1-2 мг / сут.
При лікуванні метотрексатом поліпшення звичайно починається на 1-4-й тижні. лікування, повний терапевтичний ефект досягається у більшості хворих до 10-12 тиж. лікування, іноді пізніше. У разі необхідності лікування метотрексатом для збереження ремісії можна проводити невизначено довго, час від часу знижуючи дозу метотрексату до мінімальної підтримуючої на 2, 5-5, 0 мг 1 раз на 3-4 тижні. Важливо пам'ятати, що при досягненні кумулятивної дози метотрексату в 1500 мг необхідна біопсія печінки або неінвазивна діагностика, наприклад, тест Фіброметр для оцінки токсичної дії метотрексату на печінку і можливості розвитку фіброзу або цирозу печінки.
У клінічній практиці тривалість лікування метотрексатом у дозі 7, 5 мг / нед. протягом 50 міс. буде безпечною з точки зору досягнення кумулятивної дози.
Для проведення комбінованої терапії псоріазу методом широкосмугов...
