індукувати розвиток деструктивних процесів, однак такі ситуації є винятком, а не правилом. Утворені при дії радіації або в процесі фотодинамічної терапії чужорідні форми АКМ, також як радикали, що виникають в процесі метаболізму ксенобіотиків, мають виражену цитотоксическим і деструктивним дією.
Таблиця 1
Класифікація АКМ, що утворюються в клітинах людини і тварин
ПріродниеПервічние Вторинні ТретічниеO 2? , H 2 O 2, NO, CoQ o? або CoQ 10? OH, RO, RO 2, 1 O 2, HOCl, HOBr Радикали антиоксидантів ЧужеродниеРадіація УФ-випромінювання КсенобіотікіOH, H, RR, RO, RO 2, 1 O 2 Радікалитоксінов
Іноді з метою регуляторного впливу застосовуються донори NO; спроби посилити захисні функції організму за допомогою індукції утворення АКМ сьогодні носять досить екзотичний характер. Первинні форми АКМ або радикалів утворюються за участю спеціалізованих молекулярних механізмів, таких як мембранні НАДФН-оксидази (відновлюють O 2 в O 2?), NO-синтази (продукують NO) або фотосенсібілізірованних процеси, які є основними джерелами 1 O 2. Як правило, ці продукти ферментативного відновлення O 2 або його активації, кількість досить обмежена: O 2? , H 2 O 2, ОH, NO, 1 O 2. Будова і заповнення молекулярних орбіталей O 2 підкоряються квантовим законам, що істотно обмежує кількість утворюються продуктів. Первинні АКМ ініціюють освіту в реакціях вільнорадикального окислення більшого числа вторинних радикалів ліпідів, білків, цукрів, нуклеїнових кислот, багато з яких більш токсичні [7]. Поділ на первинні та вторинні АКМ або радикали цілком виправдано, оскільки дозволяє при патологічних процесах виділити головні молекулярні механізми генерації АКМ. Однак, як і у випадку з багатьма іншими поняттями вільнорадикальної біології, дати строгі визначення первинних, вторинних і третинних радикалів складно, так само як складно точно визначити поняття антиоксиданту.
Біологічна роль АКМ
Загальна особливість АКМ - висока реакційна здатність і малі значення часів життя в біологічних субстратах, що робить їх ефективним інструментом локальної дії [8]. Так, дія OH-радикала (радіус дифузії 23?) [9] обмежено розміром середньої обмеженою молекули (наприклад, величина молекули пепсину - молекулярна маса 35 кДа - складає 37? 74?). Анион-радикал O 2? і синглетний кисень володіють великим радіусом дії, порівнянним з розміром клітини, проте вже на клітинному рівні їх ефект строго локалізована наявністю високоефективного ферментативного антиоксиданту - супероксиддисмутаза (СОД), а також інших антиоксидантів - таких, як вітамінE, який інактивує 1 O 2 за допомогою фізичного взаємодії на відстані ~ 50? . Сфера впливу радикалів NOраспространяется вже на певні клітинні структури, такі як м'язові клітини судин, що викликає їх релаксацію, при цьому оксид азоту принципово не відрізняється від гормональних месенджерів і має свій «рецептор»- Розчинну гуанілатциклазу. Найбільшим дальнодействием, що виявляється на тканинному і організмовому рівнях, мають продукти радикальних реакцій; так, процеси ПОЛ призводять до утворення альдегідів, епоксидів, ліпідних перекисів, які інгібують синтез ДНК і поділ клітин і в той же час індукують розвиток пухлини. Мабуть, ПОЛ і його продукти, виступаючи в ролі «первинного медіатора» стресу або «SOS-відповіді», представляють один з найбільш ранніх регуляторних механізмів, який у процесі еволюц...
