ії трансформувався в ферментативну ейкозаноідную регуляцію. Окислені фосфоліпіди за властивостями схожі з фактором активації тромбоцитів і можуть імітувати дію цікотіна на клітини безпосередньо через специфічний для нього рецептор.
Висока реакційна здатність АКМ робить їх надзвичайно токсичними для біологічних систем на всіх рівнях - від молекулярно-клітинного до организменного. Наприкінці 40-х років поштовхом для широкого вивчення токсичних ефектів АКМ послужили дослідження дії радіації на живі організми. В даний час можна стверджувати, що АКМ займають провідне місце в патогенезі радіаційного ураження; деструкції тканин, викликаної розвитком запальної реакції, і пов'язаного з хронічним запаленням пухлиноутворення; постішеміческіх, реперфузійних і гипероксический пошкоджень; а також цілого ряду бронхолегеневих, серцево-судинних та інших захворювань. Разом з тим механізм патофізіологічного дії АКМ в багатьох випадках не ясний, так як твердження про патофізіологічною ролі АКМ зазвичай будується на двох непрямих аргументах: а) інтенсивність продукції АКМ корелюють з розвитком патологічного процесу; б) інгібітори АКМ володіють захисною дією.
Відкриття явища дихального «вибуху» в фагоцитах послужило початком широкого вивчення мікробіцидність дії АКМ, їх ролі у захисті організму. При цьому яскраво виявилося, що генетично обумовлені порушення механізмів генерації АКМ (хворі з хронічних гранулематозом або дефіцитом мієлопероксидази) або їх інгібування лікарським препаратами призводить до зниження неспецифічного імунітету і є причиною або загибелі організму від інфекцій, або розвитку хронічних патологій.
В останні роки виявлено широкий спектр фізіологічних ефектів АКМ, до яких насамперед належать регуляція клітинної проліферації і тонусу судин, індукція транскрипції певних генів. Показано функціонування АКМ як вторинних внутрішньоклітинних месенджерів. Так, АКМ безпосередньо беруть участь в активації онкогенів c-focі з-myc, а також гена c-jun, що кодує головну форму фактора транскрипції AP - 1, у відповідь на іонізуючу радіацію. O 2? і H 2 O 2 активують фактор транскрипції NF-кB, який викликає експресію генів, що кодують ряд цитокінів і вірусів, зокрема ВІЛ, а NOподавляет активацію NF-кB, індукуючи експресію інгібітора фактора транскрипції Ік B? і стабілізуючи його. Стимуляція НАДФН-оксидази нейтрофілів супроводжується активацією тірозінкіназ, при цьому підвищення накопичення фосфотірозіна обумовлено не тільки активацією АКМ фосфорилювання тирозину, а й інгібуванням дефосфорілірованія. У індукції синтезу білків теплового шоку, що підвищують резистентність клітин до високих температур, радіації, токсичного дії іонів важких металів і лікарських препаратів, основна роль відводиться перекису водню. Виділяється з опромінених фоторецепторів H 2 O 2 збільшують довжину і кількість мікроворсинок клітин пигментированного епітелію, що сприяє тіснішому контакту цих двох типів клітин і реалізації антиоксидантних функцій епітелію. NOі COсвязиваются з гемового частиною гуанілатцітклази і оборотно змінюють синтез цГМФ, будучи важливим компонентом всередині - і позаклітинної комунікації. NOучаствует в посттранскрипційна контролі метаболізму заліза.
Таким чином, освіта АКМ в організмі не можна розглядати, як існуючий, але не обов'язковий елемент процесу життєдіяльності. Окислювальні процеси за участю АКМ є невід'ємною ланкою існування вищих...
