2 CH 3; R 2=CH 2 CO 2 CH 3.
(X) Хлорин р6: R1=R2=CO2CH3. (XI) пурпурин 18
Малюнок 1. Формула похідних хлорофілу
Хімічна модифікація хлорофілу ( а) і його похідних робилася як у зв'язку з вирішенням ряду фундаментальних проблем (побудова моделей фотосинтезу, встановлення будови хлорофілів та ін) , так і для вирішення ряду практичних завдань, найважливіша з яких полягає в синтезі протипухлинних препаратів з різним механізмом дії.
Для хімічної модифікації з метою впровадження додаткових заступників на периферію хлоринового макроциклу в більшості випадків використовують реакції винильной групи в положенні 3 і карбометоксільной групи пропіонатного заступника в положенні 17 . У зв'язку з тим, що атом вуглецю карбонільної групи в положенні 13 (1) доступний для нуклеофільного атаки і є можливість делокалізації негативного заряду на атомі вуглецю в положенні 13 (2) можливо розкрити екзоцікл при дії нуклеофилов, або ввести в структуру похідною хлорофілу-яку функціональну групу. Однак, ці реакційні центри використовується в хімічних перетвореннях в основному хлорофілу ( а) , феофитина ( а) , метілфеофорбіда ( а) .
1.2 Реакції відновлення похідних хлорофілу
.2.1 Відновлення винильной групи
Відновлення винильной групи до етільной з утворенням відповідних мезопроізводних хлорофілу здійснюють каталітичним гідруванням. Так феофітин (а) з високим виходом гідруван воднем над палладірованним графітом в ацетонового або піридин-ацетонового розчині при кімнатній температурі [1]. Аналогічно гідруван комплекс Zn-(II) 3 - (2-метілвініл) - 3-дезформіл батьківщин g 7 [2]. В роботі [3] повідомляють про гідруванні феофитина (а) і феофорбіда (а) воднем у присутності Pd або PtO 2 в ацетоні або діоксані. Решта мезопроізводние отримують зазвичай з мезофеофітіна (а) або мезофеофорбіда (а). Реакція відновлення винильной групи гідразингідратом не є специфічною [3]. Окрім відновлення інших груп можуть відбуватися і «невосстановітельние» побічні реакції. Наприклад, при відновленні гідразингідратом феофорбіда (а) може відбуватися нуклеофільне розкриття екзоцікла Е з освітою? - Монометилового ефіру 6-гідразиду хлорину е 6.
1.2.2 Відновлення складноефірних груп
Відновлення М.Е. пурпурин 18 було вивчено при синтезі фотосенсибілізаторів на основі похідних хлорофілу [4,5]. Відновлення М.Е. пурпурин 18 тетрагідроборатом натрію в пропанолі з невеликими кількостями піридину дає суміш у-і 6-лактонов у співвідношенні 6:1 з виходом 42%.
Малюнок 2. Відновлення М.Е. пурпурин 18 тетрагідроборатом натрію
Передбачуваний механізм відновлення полягає в освіті під дією тетрагідробората натрію у-напівацеталю, який оборотно розкривається в пурпурин 5. Альдегідна група останнього відновлюється тетрагідроборатом натрію до гідроксиметильне, яка при взаємодії з 6-карбоксильною групою утворює циклічний у-лактон.
Аналогічно, мабуть, утворюється і b-лактон. Описаний механізм був побічно підтверджений тим, що при відновленн...
