особливо цінними при обробці ран, полягають в наступному: вони міцно утримуються на оброблюваної поверхні; зберігають активність у присутності сироваткових білків; при звичайному розведенні (0,1%) не викликають роздратування тканин; більше того, великі кількості аміноакрідінов вживаються для виготовлення таблеток, що застосовуються при профілактиці та лікуванні септичних захворювань чутливих за своєю природою порожнин рота і носоглотки. [1]
Після відкриття антибактеріальних властивостей риванола і протималярійних властивостей акрихіну почалося особливо широке застосування похідних акридину в медицині. Однак біологічна активність препаратів групи акридину виявилася значно ширше. Так риванол, акріцід використовують для сорбирования на поверхні активованих вуглецевих волокон та ін [2]
До теперішнього часу достовірно встановлено, що акридиновим і акрідоновие похідні мають антибактеріальну, антипаразитарної, противірусної і протипухлинної активністю; їх застосовують для дезінфекції ран, для боротьби з протозойной інфекцією в крові або кишечнику і в деяких інших випадках в медицині. [1,3-21]
Крім того, похідні акрідона і акридину мають широке застосування в якості барвників. [22-24] Слід зазначити, що багато з цих барвників мають біологічну активність, що може також становити інтерес для фармацевтичної промисловості. [25]
Для синтезу багатьох препаратів зазначеного ряду в якості вихідного з'єднання використовують акрідон. До таких засобів зокрема відноситься 10-карбоксіметілен - 9-акріданон, або акрідонуксусная кислота, що має значним імуностимулюючу дію і досить широко застосовувана в медичній практиці при лікуванні ряду захворювань різної етіології. [25] До теперішнього часу отримані численні дані про імуномодулюючих властивостях 10-карбоксіметілен - 9-акріданона. У зв'язку з цим великий практичний інтерес представляє вивчення різних способів отримання цього з'єднання і його похідних.
.2 Синтез 10-карбоксіметілен - 9-акріданона
.2.1 Синтез 10-карбоксіметілен - 9-акріданона алкилированием акрідона ефірами хлоруксусной кислоти
В даний час найбільш відпрацьованим способом отримання акрідоуксусной кислоти є її багатостадійний синтез за схемою наведеною нижче (рівняння 1 - 5), останньою стадією якого є алкілування отриманого акрідона ефірами монохлоруксусной кислоти. [26,27] Перша стадія цього процесу - синтез N-фенілантранілової кислоти по реакції Ульмана з орто-хлорбензойної кислоти і аніліну в присутності поташу і хлориду міді (I) як каталізатора (рівняння 1).
(1)
Отриману таким чином N-фенілантранілова кислоту піддають циклізації в концентрованої сірчаної кислоти (рівняння 2).
(2)
Акрідон алкилируют бутиловим ефіром хлоруксусной кислоти (одержуваним з реакції етерифікації, рівняння 3) в різних умовах: у середовищі полярних апротонних розчинників, наприклад, диметилформаміду (ДМФА), або в умовах міжфазного каталізу (рівняння 4).
(4)
Складний ефір акрідонуксусная кислоти піддають обмиленню (рівняння 5) з наступним виділенням цільового продукту традиційними способами.
(5)
1.2.2 Отримання акрідонуксусная кислоти циклізацією N-феніл-N - 2-кар...
