ну, що уповільнює згортання крові, пізніше назване гірудином. До відкриття гепарину екстракти з головної частини п'явок широко використовувалися в якості антикоагулянту. У 40-х роках Кірсанов і Бистрицька отримали препарат гірудину-сирцю. Очищений гірудин був вперше виділений Марквардта на основі розробленого ним методу фракціонування екстракту з головної галузі медичної п'явки. У дослідах in vitro і in vivo було показано, що гірудин, бувши специфічним інгібітором ферменту тромбіну, утворює з тромбіном неактивний міцний нековалентних стехіометричний комплекс з константою дисоціації 6,3 В· 10-13 М. Виключно висока специфічність гирудина стосовно тромбину вигідно відрізняє його від інших природних інгібіторів цього ферменту: антитромбіну Ш, гепарину і a2-макроглобуліну. У порівнянні з рядом синтетичних інгібіторів тромбіну, гірудин являє собою ідеальний інгібітор цього ферменту. p align="justify"> Інгібування активності тромбіну, що виявляється в уповільненні або повному блокуванні згортання фібриногену - не єдина функція гирудина. У його присутності сповільнюється реакція активації тромбіном факторів згортання V, VIII, ХIII. Гірудин перешкоджає реакції вивільнення і агрегації тромбоцитів, пригнічуючи зв'язування тромбіну кров'яними пластинками. Гірудин викликає дисоціацію комплексу тромбіну зі специфічними білками - рецепторами на тромбоцитах, так як у тромбіну спорідненість до гірудином вище, ніж до високоафінними рецепторів на тромбоцитах. Він позбавляє тромбін здатності підвищувати антикоагуляційний і фібринолітичний потенціали крові. p align="justify"> Спостерігається подовження тромбінового, часткового тромбопластинового та протромбінового часу плазми крові. Ці показники системи згортання крові нормалізуються в міру виведення гірудину з організму. Кількість тромбоцитів, рівень фібриногену і фібринолітична активність плазми не змінюються. Не відмічено впливу гирудина на кров'яний тиск, частоту серцебиття і дихання. p align="justify"> Окислення дисульфідних зв'язків призводить до втрати антітромбіновой активності гирудина. Хімічне модифікування вільних карбоксильних груп у гірудином різко знижує його спорідненість до тромбину. Це свідчить про те, що при комплексоутворенні гирудина з тромбіном реалізуються іонні взаємодії між молекулами. p align="justify"> ПСЕВДОГІРУДІН
При виділенні гирудина з цілісних медичних п'явок йому супроводжує неактивний компонент з тулубів п'явок, названий псевдогірудіном. На відміну від гирудина, що містить на N-кінці ізолейцин, псевдогірудін містить на N-кінці валін. p align="justify"> За амінокислотним складом псевдогірудін дещо відрізняється від гирудина. Гірудин характеризується більш високим вмістом аспарагінової і глутамінової кислот, лізину, ізолейцин і тирозину. Зміст цистеїну в псевдогірудіне в 3 рази нижче, ніж у гірудином. p align="justify"> бделліни
бделліни - інгібітори трипсину і плазміну - вперше були вия...
