,4%) XI [11]. br/>
6.3 Мексамін
В
Мол. маса 226,5
Білий або білий з сірувато-кремовим відтінком кристалічний порошок, розчинний у воді, метиловом і ці-ловом спиртах, не розчиняється в ефірі, бензолі, хлористом метилені, т. пл. 242-244 В° С разл.; Мексамін-оригінальний радіопротектор, близький за фармакологічними властивостями до серотоніну. Препарат викликає скорочення гладкої мускулатури, звуження кровоносних судин, зменшення діурезу.
Застосовують мексамін для профілактики променевої реакції, у тому числі при рентгенотерапії злоякісних новоутворень. На відміну від серотоніну використовується пероральво.
Форма випуску: таблетки по 0,05 г, вкриті оболонкою, N. 50 Метод синтезу мексамін розроблено на ВНІХФІ на основі схеми, запропонованої Абрамовичем і Шапіро.
В
В
При конденсації по Міхаелю малонового ефіру (I) з акрилонітрилом (II) отримують діетиловий ефір ОІ-ціан-етілмалоновой кислоти (III), який шляхом каталітичного відновлення в присутності нікелю перетворюють на 3-карбетоксіпіперідон-2 (IV). Складно ефірну групу в оксоефіре IV обмилюють і отриману калієву сіль З-карбоксіпіперідона-2 (V) без виділення піддають взаємодії з п-метоксіфенілдіазоній хлоридом (VI), який утворюється при диазотировании нітритом натрію в солянокислой середовищі п-анізидини (VII). Що Виникає 3-п-метоксіфенілгідразон піперідіндіона-2, 3 (VIII) піддають циклізації нагріванням у водно-спиртової середовищі з кислотним каталізатором. Продукт циклізації за Фішером - 1 -Оксо-6-метокси-1, 2, 3, 4-тетрагідро-ОІ-карболіни (IX)-обмилюють їдким калі з розкриттям шестичленного лактамного кільця і ​​при подальшій обробці оцтової кислотою виділяють 5-метоксітріптамін-2-карбоно-ву кислоту (X), яку піддають декарбоксилируется ванию з подальшим виділенням 5-метоксітріптамін гідрохлорнда [мексамін (XI)]. Наведений вище метод має перевагу перед іншими опублікованими в літературі способами синтезу 5-метоксітріптамін: з п-метоксіфенілгідразіна і діетілацеталя Оі-аміномасля-ного альдегіду з циклізацією за Фішером відповідного гідразону, заснованого на використанні важкодоступного - Оі-аміномасляної альдегіду; з п-метоксіфенілгідразіна і важкодоступного Оі-хлормасляного альдегіду, з 5-метоксііндол через магіійорганіческое похідне з подальшою конденсацією його з хлорацетоні-Тріль і відновленням 5-метоксііндол-З-ацетон-Тріль натрієм в киплячому спирті; через отриманий з реакції Вільсмайєра 5-метоксііндол-З-альдегід і 3 - (О’-нітровініл)-5-метоксііндол з відновленням останнього алюмогілоідом літію в тетрагідрофурані; з п-метоксіфенілгідразона ОІ-формілпропіоновой кіслотис циклізацією за Фішером в етиловий ефір 5-метоксііндол-3-оцтової кислоти і далі через гідразид і амід з відновленням останнього алюмогідрідом літію; з п-метоксіфенілдіазоній хлориду і етилового ефіру О±-ацетил-б-фталімідовалеріановой кислоти з циклізацій їй получающегося гідразону за Фішером (у варіанті Абрамовича і Шапіро)...
