цієві камені.
· Гіпокаліємія.
· Зниження секреції соляної кислоти і пепсину в шлунку (приблизно на 20%). Даний ефект може зберігатися протягом 3-5 днів після відміни ацетазоламіду.
· Вкрай рідко можливий розвиток парестезій, м'язової слабкості, алергічних реакцій, тромбоцитопенії та лейкопенії.
ФВ: таблетки по 250 мг.
Засоби, що діють в області висхідної частини петлі Генле (петльові діуретики)
Фуросемід (Furosemid, Lasix) МД: В області товстій частині висхідного коліна петлі Генле працює особливий Na + -K + - 2Cl- котранспортер, який переносить ці 4 іона з сечі в цитоплазму клітини. Робота транспортера електронейтральна, тому 2 позитивних іона проходять разом з 2 негативними аніонами. Однак, в подальшому, іони натрію, що надійшов в клітку, видаляються в кров в обмін на К + за рахунок роботи Na +/K + -АТФази. Т.ч. в клітці зростає концентрація іонів калію (який привноситься як за рахунок Na + -K + - 2Cl- котранспортера з сечі, так і за рахунок Na +/K + -АТФази з крові). Надлишок іонів калію з клітини за спеціальними К + -канали викидається назад в сечу, при цьому на поверхні клітини, зверненої в просвіт канальця виникає надлишковий позитивний заряд. Цей заряд створює умови (електрохімічну рушійну силу) для переносу позитивно заряджених іонів Са2 + і Mg2 + по міжклітинних просторах в кров і надлишковий позитивний заряд усувається.
Фуросемід зв'язується з Cl- ділянкою Na + -K + - 2Cl- котранспортера і блокує його. Перенесення іонів Na +, K +, і Cl- припиняється. Порушення транспорту іонів К + в клітину викликає пониження його концентрації в цитоплазмі і викид калію в сечу по трансмембранним каналах також припиняється. У підсумку, на зверненої в просвіт канальця поверхні клітини не генерується надлишковий позитивний заряд і реабсорбція іонів кальцію і магнію також припиняється.
В даний час вважають, що фуросемід крім описаного класичного механізму дії, як і всі інші петльові діуретики володіє альтернативними механізмами:
· Фуросемід активує ЦОГ - 1 і збільшує синтез PgE2 і PgI2 в епітелії нирок іендотелії ниркових судин. Це призводить до розширення судин, збільшенню ниркового кровотоку і посиленню сечогінного ефекту.
· Фуросемід блокує SH-групи ферментів окисного фосфорилювання і аеробного гліколізу. У підсумку, порушується синтез АТФ необхідної для роботи іонних транспортерів не тільки в області петлі Генле, але і в проксимальних звивистих канальцях.
ФК: Після введення фуросемід швидко надходить у кровотік і потім приноситься в проксимальні звивисті канальці нефрона, де він виділяється шляхом секреції в сечу. Потім з потоком сечі він надходить в область петлі Генле і блокує роботу мембранних транспортерів. Оскільки у дітей процеси секреції органічних кислот (до яких відноситься і фуросемід) в проксимальних канальцях виражені погано, дія петльових діуретиків у них розвивається значно повільніше, ніж у дорослих. Деякі з НПЗЗ (індометацин) порушують процес секреції петльових діуретиків і можуть значно послабити їх ефект. Діуретичний ефект фуросеміду дозозависим і зі збільшенням дози лікарського засобу його вираженість також збільшується, при цьому досягти граничного ефекту («стелі дози») практично неможливо. У зв'язку з цією особливістю петльові діуретики називають іноді «діуретиками високої стелі дози». До істотних недоліків фармакокінетики фуросеміду слід віднести широку варіабельність біодоступності ліки при пероральному прийомі. У різних пацієнтів вона може коливатися від 11 до 90%.
ФЕ:
1. Діуретичний ефект. Фуросемід збільшує ексткрецію з сечею до 15-20% профільтрована Na +, K +, Cl-, Ca2 + і Mg2 +. У значно меншій мірі збільшується екскреція H +, HCO3- і H2PO4-. Діуретичний ефект фуросеміду досить потужний і при його прийомі об'єм сечі може збільшуватися до 10 л/добу і більше. Початок дії досить швидке - в межах 2-5 хвилин при внутрішньовенному введенні, 10-20 хв при внутрішньом'язовому та 20-40 хвилин при прийомі всередину. Після одноразового застосування зберігається 3-6 ч. Діуретичний ефект фуросеміду зберігається навіть при глибокому порушенні функції нирок (на 90-95%) і мінімальних значеннях клубочковоїфільтрації (5-10 мл/хв).
2. Нормалізація ниркової гемодинаміки. Фуросемід стимулює утворення PgE2 і PgI2 в нирках і покращує нирковий кровообіг, особливо в глибоких відділах кори і мозкової речовини нирки.
. Гіпотензивний ефект. Рівень діастолічного тиску визначається в основному тонусом судин і кількістю циркулюючої крові. Фуросемід викликає розширення судин переважно венозного ланки (це пов'язано зі збільшенням синтезу PgE2 і PgI2 в їх ендотелії). У підсумку систем...
