іду розвиваються вже через 30 хв, досягають максимуму до 2 години і зберігаються близько 12 ч.
ФЕ:
1. Діуретичний ефект. Виникає при блокаді активності ферменту на 99%. Під впливом ацетазоламіду посилюється виведення Na +, K +, HCO3- і Н2О. Екскреція іонів K + становить 70%, Na + - до 3-5%, HCO3- - до 35%. Реакція сечі при прийомі ацетазоламіду зміщується в лужну сторону. Олужнення сечі призводить до втрати лужних валентностей і в організмі розвивається гіперхлоремічний метаболічний ацидоз. Ацидоз призводить до самообмеження діуретичного ефекту ацетазоламіду (тому запас НСО3- падає). Якщо ацетазоламід скасувати на 1-2 тижні, то лужний резерв відновиться і дія ліків поновлюється. У зв'язку з цим його часто призначають курсами по 3-5 днів з подальшими 2-3 денними перервами для ліквідації ацидозу. Ацетазоламід викликає найзначніший калійурез порівняно з усіма іншими діуретиками, але обсяг відокремлюваної сечі підвищує менш значно, тому частина нереабсорбіровавшегося Na + і води піддаються всмоктуванню в нижележащих відділах нефрона.
Крім нирок, карбоангидраза функціонує в ряді інших тканин: слизовій оболонці шлунка, екзокринних клітинах підшлункової залози, циліарного тілі очі, судинних сплетеннях головного мозку і еритроцитах. Проте, у всіх цих тканинах, на відміну від нирок, процес секреції гідрокарбонату спрямований не в кров, а, навпаки, з крові в тканину. Застосування ацетазоламіду впливає на ці процеси і викликає такі ефекти:
2. Зниження внутрішньоочного тиску. Ацетазоламід блокує перенос гідрокарбонату з крові в водянисту вологу ока і секреція внутрішньоочної рідини судинними сплетеннями циліарного тіла падає, при цьому внутрішньоочний тиск знижується.
3. Зниження внутрішньочерепного тиску у зв'язку зі зниженням секреції гідрокарбонату в ліквор і зменшення утворення спинномозкової рідини судинними сплетеннями головного мозку.
. Блокада карбоангідрази в тканинах головного мозку ускладнює процес видалення вуглекислоти і викликає підвищення в них парціального тиску СО2 і зниження рН. Такі зміни в нейронах викликають седативну дію і підвищують судомний поріг (стійкість до факторів, що провокує судоми).
. Зниження секреції HCl і NaHCO3 в шлунку і підшлунковій залозі. Даний ефект розвивається тільки при введенні високих доз ацетазоламіду і не має істотного клінічного значення.
Застосування:
1. Лікування глаукоми. Ацетазоламід застосовують для зниження надмірної секреції внутрішньоочної рідини при будь-якій формі глаукоми.
2. Для ощелачивания сечі при детоксикації за методом Попова. Якщо у пацієнта має місце отруєння лікарським засобом з групи слабких кислот (сульфаніламіди, цукрознижуючі засоби, НПЗЗ та ін.) То переклад сечі в лужну форму призводить до того, що ці слабкі кислоти знаходяться в сечі в іонізованому стані. Вони не здатні знову реабсорбироваться і залишають організм з сечею.
. Лікування абсансов (petit mal) при епілепсії. У даному випадку вдаються з особливому режиму дозування ацетазоламіду. Ліки призначають по 500 мг через кожні 8:00 до досягнення метаболічного ацидозу і зниження судомної готовності.
. Лікування гострої гірської хвороби. При швидкому підйомі на висоту більше 3000 м над рівнем моря виникає симптомокомплекс, названий гірською хворобою: слабкість, запаморочення, головний біль, нудота, носові кровотечі. У важких випадках можливий розвиток набряку мозку або легенів. Інгібітори карбоангідрази зменшують рН мозкової тканини, знижують утворення ліквору і послаблюють симптоми. У цьому випадку ацетазоламід рекомендується приймати за 24 години до сходження.
. Для усунення метаболічного алкалозу, пов'язаного з прийомом тіазидних та петльових діуретиків. Однак, слід пам'ятати, що спільне застосування ацетазоламіду з цими лікарськими засобами різко збільшує ризик розвитку гіпокаліємії.
Режим дозування: Ацетазоламід призначають всередину по 500-1000 мг 1-2 рази на день щодня або через день. Для продовження дії ліки рекомендується одночасно призначати невеликі кількості гідрокарбонату і солей калію.
НЕ:
· гіперхлоремічним метаболічний ацидоз - пов'язаний з хронічним зменшенням запасів бікарбонату. Виснаження бікарбонатних валентностей може бути причиною обмеження ефекту ацетазоламіду всього 2-3 днями.
· Наслідком підвищення концентрації бікарбонат-іонів в сечі є посилення екскреції фосфат-іонів і кальцію на тлі зниження виділення цитрат-іонів (виступають у ролі растворяющего фактора для фосфатів кальцію). У підсумку, в лужній сечі солі кальцію переходять у нерозчинний стан і випадають у вигляді кристалів, утворюючи каль...
