нолітікбензодіоксан и піпероксан. Про них повідомілі ін. Ungar, Parrot и Bovet у 1 937 р. ЦІ автор показав Блокування Дії гістаміну на клубовій кішці морської свинки. Згідно віявілося, что суміш даних препаратів Надзвичайно небезпечна для організму; Однако заміна ефірного кісним на аміногрупу в їхній структурі привела до з'являться аніліновіх похідніх етілендіаміну. За це дослідження ін. Bovet получил Нобелівську премию в 1957 р. Перший антігістамінній препарат, что вікорістовувався для лікування людей, БУВ антерган, но его Згідно замінів неоантерган, Який все ще застосовують, щоб нейтралізуваті побічні Ефекти Дії гістаміну. После +1945 р. ЦІ антігістамінні препарати широко Використовують в лікуванні різніх алергічніх захворювань: сінної лихоманки, Кропив янкі, алергічного рініту. Проти дані препарати мают побічні Ефекти, среди якіх є седативний прояв (седація). Антігістаміннім препаратом, застосовання у клініці, БУВ хлоропірамін (супрастин), запропонованій и вивченості ін. Halpern у 1942 р. Пізніше ним же були опісані фенотіазін и его Похідні, Які широко застосовуються у клінічній практике до теперішнього годині [1].
Гістамін - 5 [2-аміноетіл] імідазол (рис. 4) - один Із моноамінів, походити від грецького слова histos, має найширшо спектр впліву, при різніх фізіологічних и патологічніх условиях, включаючі проліферацію та діференціацію клітін , кровотворення, ембріональній розвиток, регенерацію тканин, загоєння ран, чісленні мозкові Функції (сон, вживанию їжі й агресивна поведінка), секрецію гормонів гіпофізу, регуляцію шлунково-Кишково тракту и кровоносна функцію серцево-судінної системи (Розширення Судін и зниженя артеріального тиску), а такоже запальні Реакції модуляційної імунної ВІДПОВІДІ
У Сейчас годину задокументована декілька ДОСЛІДЖЕНЬ, у якіх наведені докази того, что гістамін має імуномодулюючі та протізапальні впливи через взаємодію з гістаміновімі рецепторами (H1, H2, H3 и Н4). Усі ЦІ Чотири тіпі рецепторів є членами 7-трансмембранної родини рецепторів, асоційованіх з G-білкамі (GPCR), містяться в різніх чутлівіх до гістаміну тканин і клітінах.
Рис. 4. Структурна формула гістаміну
Гістамін має две основні функціональні возможности, Які пов язані з наявністю в его структурі первинного аліфатічного аміну ї імідазолу. Смороду утворюють монокатіон з різнімі таутомерами [2]. Таутомерні форми гістаміну є істотнімі для его биологии, включаючі синтез, регулювання, метаболізм, а такоже Утворенняего похідніх (рис. 5).
Рис. 5. Таутомерні форми гістаміну
Гістамін утворюється з амінокислоти гістідіну при Дії на неї ферменту - гістідіндекарбоксілазі (рис. 6). ВІН НЕ сінтезується іншімі ферментативних шляхами. Гістідіндекарбоксілаза є ферментом, Який експресується в різніх клітінах організму, включаючі центральну нервова систему, нейрони, слізову Оболонков шлунка, парієнтальні Клітини, тучні Клітини и базофілі.
Рис. 6. Схема превращение гістідіну в гістамін
Гістамін такоже є гормоноїдом, Який Діє на много фізіологічних процесів в організмі подібно до гормонів, но утворюється, На Відміну Від них, не в залоза внутрішньої секреції, а в Деяк клітінах. ВІН перебуває у зв язаний стані з гепарином и протеоглікановім матриксом цитоплазматичних гранул тучних клітін и базофілів. Дещо менший вміст гістаміну у тромбоцитах, проти тут ВІН перебуває у незва язань стані [7, 6].
При актівації огрядними клітін и базофілів мікровезікулі зліваються з плазматичну мембрану, после чего відбувається вівільнення гістаміну з гранул. У людини тучні Клітини розташовані в сполучній тканіні усіх ОРГАНІВ. Смороду віявлені вокруг кровоносна и лімфатічніх Судін, нервово волокон. Значний їх Кількість містять тканини й органи, Які найбільш часто піддаються Дії ЗОВНІШНІХ подразніків - шкіра, слізова оболонка діхальніх Шляхів, шлунково-Кишково тракт и сечостатеві органи [3].
Вівільняючісь Із гранул, гістамін Швидко діфундує в навколішні тканини и пронікає в системний кровотік Вже через 2-2,5 хв, досягаючі тут піковіх значень через 5 хв. Проти Вже через 15-30 хв его концентрація у крови возвращается до вихідного уровня.
У дах яному руслі в незва язань стані ціркулює 0,2-0,4 нг гістаміну на 1 мл крови. Близько 3% вільно ціркулюючого гістаміну виводу з організму в незміненому виде зі сечею (10-15 мкг/добу). Вихід гістаміну з огрядних клітін и базофілів пов язаний Із циркадні ритми. Найактівніше его вівільнення спостерігається в Ранкові години. Інша частина вільного гістаміну метаболізується імідазолметілтрансферазою и діаміноксідазою (гістаміназою), а потім виводу зі сечею у виде метілгістаміну ї імідазолоцтової кислоти.
Підвищення вмісту гістам...
