родукти реакції Пікте-Шпенглера - 4,5-дігідропроізводние - в реакційних сумішах не виявлені, хоча для цього були прийняті спеціальні зусилля, зокрема захист аміногрупи. Неодмінною умовою циклізації є участь кисню; в інертній атмосфері азометинів залишається незмінним.
Схема 9
Окислення азометинів киснем в контрольованих умовах показало, що максимальне поглинання кисню становить 2,2 благаючи на 1 моль азометинів.
Кінцевий результат взаємодії амінопіразолов з гетероциклічними альдегідами залежить від властивостей альдегіду і може зупинитися на стадіях освіти азометинів, 5-гетарілпіразоло [3,4 з ] ізохіноліну або , у разі використання індол - 3 мул і тіофен - 2-альдегіду, 5-незаміщених піразолоізохіноліна, який утворюється при відщеплення гетероциклического залишку альдегіду (схема 10).
Схема 10
Використання протоколу Пикте - Шпенглера для циклізації інших гетероциклів не завжди дає результат. За цією методологією не отримано ізоксазоліл [5,4- з ] ізохіноліну, так як в умовах реакції відбувається деструкція вихідних амінів.
2. Глікозилювання АРОМАТИЧНИХ СПОЛУК
Перший синтез фенілглюкозіда 51 в основних умовах здійснений американським хіміком А. Міхаелем в 1879 р взаємодією повного ацетату? -D- глюкопіранозілхлоріда 49 з фенолятом натрію 50 в 96% етанолі (схема 11) [5]. Використання фенолят-аніонами, в якості нуклеофільних агентів для отримання Про -? - Арілглікозідов супроводжується частковим дезацетілірованіем як вихідних глікозил-донорів, так і цільових продуктів реакції, гідролізом зв'язку З - 1 - галоген, що обумовлює низькі виходи отримання відповідних глікозидів. Висока нуклеофільність фенолят-іона дозволяє проводити цю реакцію з високим виходом і в м'яких умовах, причому гідроліз ацілгалогеноз не встигає пройти в помітної ступеня і не може служити серйозною перешкодою основної реакції. Конденсація, як правило, призводить до 1,2- транс -глікозідам.
Схема 11
Для синтезу арілглікозідов застосовувалися в основному два методи. Перший заснований на сплаві повних ацетатів цукрів з фенолами в присутності різних кислотних каталізаторів [22]. Другий полягає у взаємодії фенолятов лужних металів з ацілглікозілбромідамі або ацілглікозілхлорідамй у водному ацетоні або суміші спирт-хлороформ [23]. Відомі також численні модифікації методу Гельферіха [7].
Жоден із зазначених методів не є універсальним. Найбільш загальний з них, метод сплавлення, застосуємо лише для низкоплавких монофункціональних фенолів. Другий за значенням метод, заснований на використанні фенолятов, не придатний для синтезу арілглікозідов з електронодонорними заступниками в ядрі [23], а також для синтезу похідних деяких цукрів, наприклад рамнози [24]. Модифікації методу Гельферіха не можуть бути використані у разі поліфункціональних фенолів [25]. Таким чином, відомі методи синтезу страждають серйозними недоліками при Глікозилювання поліфункціональних фенолів, несучих електронодонорні заступники, а також при поширенні їх на деякі класи вуглеводів, типу пентоз або дезоксігексоз. Розвиток методів міжфазного каталізу в цій області біоорганічної хімії дозволило отримати малодоступні іншими методами похідні, істотним чином підвищити селективність ряду процесів і значно збільшити виходи продуктів багатьох хімічних перетворень моносахаридів.
Авторами роботи [3] на прикладі N -ацетілірованних 4-нітрофенілглікозідов була показано можливість отримання сполук, що потенційно є хромогенним субстратами для вивчення гіалуронідази. Глікозилювання проводилося в умовах міжфазного каталізу у системі «метиленхлорид - 1М розчин карбонат калію» із застосуванням як каталізатор тетрабутиламонію гідросульфату (ТБАГ). Заміна 1 Про -ацільного похідного на метілглікозід гіалуронової кислоти призводило до невисоким виходам 4-нітрофенілглюкозіда. Причиною цього є низька концентрація утворить в реакційній системі? - Броміду гіалуронової кислоти.
Схема12
Для якісної і кількісної оцінки роботи ферментів, розглядаються об'єкти, як природного походження, так і синтетичні. Наприклад, агліконоподобние? - Кетозідази повинні забезпечувати легке їх виявлення за допомогою спектроскопічних властивостей. Арильні похідні N -ацетілнейраміновой кислоти виявилися зручними для даних досліджень. Ряд методів для стереоселективного отримання? - Кет...
